Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Atividade antiviral do dicloridrato de emetina contra a infeção pelo vírus da dengue

June Su Yin Low, Karen Caiyun Chen, Kan Xing Wu, Mary Mah-Lee Ng e Justin Jang Hann Chu

A dengue tornou-se uma preocupação global, uma vez que as infeções por dengue são prevalentes nos trópicos e subtrópicos e podem levar a uma doença grave que põe em risco a vida. Atualmente, existe um interesse generalizado na procura de vacinas ou terapia antiviral para combater a infeção por DENV. Neste estudo, identificámos o dicloridrato de emetina com uma potente atividade antiviral contra a infeção por DENV. A emetina também demonstrou inibir a replicação do DENV de forma consistente em todos os serotipos de dengue. As experiências foram concebidas para definir a fase do ciclo de replicação viral em que a emetina bloqueou a infeção por DENV. A emetina não teve como alvo o processo de entrada do DENV nas células, uma vez que o efeito inibitório da emetina na infectividade do DENV permaneceu quando o RNA viral do dengue nu foi transfectado diretamente nas células. Assim, investigámos ainda o efeito inibitório da emetina através de estudos ao longo do tempo e foi demonstrado que a emetina inibe fortemente a infeção por DENV na fase inicial do ciclo de replicação viral, afetando a via de síntese do RNA viral ou a via de tradução da proteína viral. a emetina reduziu fortemente a produção de RNA de cadeia positiva e negativa do DENV. A análise ultraestrutural das células tratadas com emetina revelou ainda que as formações de complexos de replicação membranosa do DENV no interior das células foram abortadas na presença de emetina. Em conjunto, estes resultados sugerem que a emetina pode inibir a infecção por DENV, impedindo a síntese de RNA viral, pelo que a emetina poderia ser avaliada e desenvolvida como um potencial agente terapêutico antiviral contra a infecção por DENV.