Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Células dendríticas tolerogênicas induzidas por células apoptóticas facilitam o desenvolvimento de subconjuntos de células T reguladoras CD4+ e CD8+

Fang Zhou, Guang-Xian Zhang e Abdolmohamad Rostami

Objetivo: As células dendríticas (DCs) desempenham um papel importante na regulação das respostas imunes mediadas por células T; no entanto, os mecanismos das respostas imunes mediadas por DCs não foram totalmente elucidados. As células T reguladoras (Tregs), incluindo Tregs CD4+ e CD8+, desempenham um papel essencial na indução da tolerância imunológica in vivo. Não está claro como as DCs regulam o desenvolvimento de Tregs. Nosso objetivo é observar se as DCs tolerogênicas induzidas por células apoptóticas podem ou não afetar o desenvolvimento e a diferenciação de células T reguladoras CD4+ e CD8+.

Métodos: DCs CD11c+ foram separados e isolados do baço de camundongos C57BL/6J. DCs foram incubadas com células T apoptóticas ou frescas por 24 horas a 37°C. Células T CD4+CD25- específicas de MOG foram isoladas de camundongos transgênicos 2D2. DCs apoptóticas ou tratadas com células T frescas foram carregadas com peptídeo MOG e co-cultivadas com células T CD4+CD25- preparadas com MOG por 72 horas a 37°C. A expressão de moléculas de sinal e citocinas em DCs e Tregs foi detectada usando citometria de fluxo.

Resultados: DCs tratadas com células T apoptóticas expressam CD40, CD80, CD86 e MHC classe II em níveis baixos em comparação com aqueles em DCs co-cultivadas com células T frescas. O tratamento de DCs com células T apoptóticas inibe a produção de citocinas inflamatórias, como IL-12 e IL-23, mas facilita a produção de citocinas anti-inflamatórias, incluindo IL-10 e TGF-β, indicando um fenótipo tolerogênico. Em co-cultura, DCs tolerogênicas induzidas por células T apoptóticas facilitam o desenvolvimento de múltiplos subconjuntos de células T reguladoras CD4+ e CD8+ (Tregs), como células T reguladoras CD4+CD25+, CD4+CD127+ e CD8+CD122+, e modulam a expressão de múltiplas moléculas de sinal, incluindo GARP, CD152, CD44, CD62L, CCR6 e CCR7 em Tregs CD4+.

Conclusões: Pode-se concluir que DCs tolerogênicas induzidas por células apoptóticas exercem um efeito imunorregulador ao facilitar o desenvolvimento de subpopulações Treg CD4+ e CD8+. Esses resultados podem revelar um novo mecanismo celular de DCs tolerogênicas induzidas por células apoptóticas para modular respostas inflamatórias.