Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Eixo CircDPY19L1P1/miR-130a-3p/PNPLA6: Regulando a diferenciação celular na leucemia mieloide aguda (LMA)

Ningze Xu, Ruye Ma, Huili Zhai, Houcai Wang

Objectivo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma das neoplasias hematológicas agressivas mais comuns. Foi demonstrado que o circDPY19L1P1 apresenta uma regulação positiva em doentes com LMA. Tentámos elucidar o mecanismo molecular do circDPY19L1P1 subjacente à malignidade das células de LMA.

Métodos: A RT-qPCR avaliou o nível de circDPY19L1P1 em amostras e células de medula óssea de LMA. O ensaio de digestão com RNase R e actinomicina D avaliaram as características circulares do circDPY19L1P1 em células de LMA. FISH determinou a distribuição subcelular de circDPY19L1P1 em células de LMA. Os ensaios de perda de função esclareceram o papel do circDPY19L1P1 no comportamento das células de LMA. Experimentos de bioinformática e mecanismo avaliaram a associação de circDPY19L1P1 ou PNPLA6 com miR-130a-3p em células de LMA. Ensaios de resgate avaliaram a função reguladora do PNPLA6 em fenótipos celulares de LMA mediados por circDPY19L1P1.

Resultados: O CircDPY19L1P1 apresentou uma regulação positiva e características circulares estáveis ​​nas células de LMA. O silenciamento de CircDPY19L1P1 suprimiu a proliferação de células de LMA, facilitou a apoptose de células de LMA e bloqueou a diferenciação de células de LMA. O CircDPY19L1P1 serviu como uma esponja miR-130a-3p para regular negativamente o miR-130a-3p em células de LMA. O MiR-130a-3p teve como alvo o PNPLA6 3’UTR em células de LMA e o circDPY19L1P1 ligou-se competitivamente ao miR-130a-3p para regular positivamente o PNPLA6. As influências do knockdown de circDPY19L1P1 na capacidade proliferativa das células de LMA, apoptose e diferenciação celular foram compensadas pela elevação do PNPLA6.

Conclusão: O CircDPY19L1P1 apresenta uma regulação positiva e atua como oncogene no comportamento celular da LMA. O CircDPY19L1P1 facilita a malignidade das células de LMA servindo como esponja miR-513a-5p para regular positivamente o PNPLA6, o que pode fornecer uma nova visão potencial para as estratégias terapêuticas de LMA.