Química Analítica Farmacêutica: Acesso Aberto
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Abstrato

Determinação por LC-ESI-MS/MS de GSK-199, um novo inibidor reversível de PAD4 em plasma de ratinhos e sua aplicação a um estudo farmacocinético em ratinhos

Gurulingappa Hallur, Buchi Reddy Purra, Jeyaraj Duraiswamy A, Suresh Sulochana P, Pavan Kumar Nagasuri VSP, Rudresh Gangaiah, Mohd Zainuddin, Sriram Rajagopal e Ramesh Mullangi

Um método LC-ESI-MS/MS simples, específico, sensível e rápido foi desenvolvido e validado para a quantificação de GSK-199 em plasma de ratinhos utilizando a varfarina como padrão interno (IS). A preparação da amostra foi realizada através de um processo de extração líquido-líquido. A separação cromatográfica da GSK-199 e do IS foi realizada numa coluna Chromolith utilizando uma fase móvel isocrática constituída por 0,2% de ácido fórmico em água e acetonitrila (25:75, v/v) a um caudal de 1,0 ml/ min. A eluição da GSK-199 e do IS ocorreu aos ~1,32 e 1,81 min, respetivamente. O tempo total de execução cromatográfica foi de 2,50 min. Foi estabelecida uma função de resposta linear na gama de concentrações de 2,52-1009 ng/ml. A validação do método foi realizada de acordo com as diretrizes regulamentares e os resultados cumpriram os critérios de aceitação. A exatidão e precisão intra e interdias situaram-se no intervalo de 1,75-12,3 e 4,99-12,3%, respetivamente. Verificou-se que o GSK-199 é estável sob várias condições de estabilidade. Este novo método foi aplicado a um estudo farmacocinético em ratos.