Jornal de Ciências Teóricas e Computacionais
Acesso livre

Abstrato

Modelação molecular e análise de acoplamento do CYP1A1 associado ao cancro de cabeça e pescoço para explorar as suas regiões de ligação

Xeque Arslan Sehgal, Rana Adnan Tahir, Shagufta Shafique, Mubashir Hassan e Sajid Rashid

O citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 1 é uma enzima de fase I da superfamília do citocromo P-450 (CYP) envolvida na desintoxicação ou conversão de carcinógenos numa forma mais electrofílica, metabolizada pelas enzimas de fase II. Estas enzimas desintoxicantes têm sido amplamente estudadas em associação com o cancro da cabeça e pescoço. São aplicadas múltiplas ferramentas de bioinformática para a modelação do CYP1A1 e sua avaliação. A modelação baseada em homologia do modelo 2HI4 foi realizada pelo software de bioinformática MODELLER 9v10. Todas as ferramentas de avaliação confirmaram a fiabilidade do modelo previsto. Os bolsos de ligação foram revelados para estudos de ligação. O inibidor (C6H13FN2O2) apresentou uma afinidade de ligação máxima contra o CYP1A1. Estudos de acoplamento revelaram que Leu-21, Val-22, Phe-23, Gly-42, Pro-43, Gly-45, His-51, Gln-75 e Ile-76 são resíduos críticos para a interacção receptor-ligante. Propomos que a estrutura prevista é fiável para os insights estruturais e estudos funcionais e o inibidor selecionado pode ser mais potente para o cancro de cabeça e pescoço. Uma análise mais aprofundada deste inibidor através de mutagénese dirigida pode ser útil para explorar os detalhes das bolsas de ligação ao ligando. No geral, os resultados deste estudo podem ser úteis na conceção de novos alvos terapêuticos para curar o cancro da cabeça e pescoço.