Transcrição: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

O papel do TLR2 na indução genética induzida pelo fumo do cigarro

O papel do TLR2 na indução genética induzida pelo fumo do cigarro

Enquadramento: Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram que as células do sistema imunitário inato percecionam o fumo do cigarro como um estímulo inflamatório e xenobiótico, que altera a resposta imunitária aos agentes patogénicos invasores. Não é claro quanto aos mecanismos celulares e moleculares específicos que impulsionam a inflamação induzida pelo fumo do cigarro, mas demonstrámos que esta resposta é, em parte, impulsionada pelo Receptor Toll-Like (TLR) 2 em células imunitárias inatas in vitro e em ratinhos em vivo. Metodologia/descobertas do princípio: Para abordar o impacto que o TLR2/6 tem na indução genética induzida pelo fumo do cigarro, as células HEK293 foram permanentemente transfectadas com TLR2/6 ou vetor nulo e foram estimuladas com extrato de fumo do cigarro (CSE) a 10 % durante 8 h . O RNA total foi extraído e o transcriptoma analisado utilizando os arrays Illumina Bead Chip. Nas células HEK293 Null, o CSE induziu 33 genes e regulou negativamente 41. Nas células HEK293 TLR2/6, o CSE induziu 23 genes e regulou negativamente 44. Análises adicionais revelaram que 42 genes foram regulados de uma forma dependente de TLR2/6. A comparação destes genes com os induzidos pelo fumo em monócitos primários humanos revelou que 5 estavam mutuamente regulados. As principais vias afetadas foram as associadas às vias antioxidantes, à tumorgénese e à sobrevivência celular. Conclusões: Os nossos dados sugerem que o receptor imunitário inato TLR2/6 tem um papel crítico na expressão de uma determinada cassete de genes induzidos pelo fumo do cigarro. A análise da via indica que estas estão relacionadas com funções tanto na sobrevivência celular como na tumorgénese. É necessária uma validação futura da importância relativa destas vias utilizando modelos mais complexos, o que pode levar a uma melhor compreensão da patologia das doenças induzidas pelo fumo do cigarro, como a DPOC, doenças cardiovasculares e cancro.