Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Uma terapia composta combinada reduz eficazmente a carga viral de SARS-CoV-1 no pulmão de ratinhos

Josefino B. Tunac

Objectivo: A doença SARS-CoV causada pelo SARS-CoV-1 é de etiologia multifatorial que consiste em fases a montante e a jusante. A fase a montante é a violação física do escudo protetor das células por stressores estranhos, incluindo o vírus e elementos ambientais (xeno), enquanto a fase a jusante é uma sequela de danos (plexicos) manifestados em vários sintomas, aqui designados por doenças xenoplexicas . Os medicamentos dirigidos aos sintomas são ineficazes e, na melhor das hipóteses, paliativos. O SARS-CoV é uma doença xenoplexa melhor tratada com uma estratégia terapêutica combinada. Este estudo avalia o Embotricin ^TM (EMB), um composto multicomponente, para tratar o SARS-CoV.

Materiais e métodos: O Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-1), estirpe Urbani (200300592), obtido dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC, Atlanta, GA) foi utilizado como vírus de teste. Os ratinhos fêmeas BALB/C obtidos da Charles River Laboratories (Wilmington, MA) foram o animal hospedeiro. Novas Entidades Químicas (NCE), incluindo FTX-214, FTX-218 e FTX-219, foram formuladas como uma combinação de 3 componentes, aqui designadas por Embotricina (EMB). Além disso, foi avaliado um composto de 4 componentes constituído por EMB mais tiossulfato de sódio. Os compostos de 3 e 4 combinações foram administrados 2 dias antes da infecção, administrados por via oral (PO) diariamente (qd) durante 5 dias. O Poly I:C, um composto antiviral conhecido que atua como imunomodulador, foi utilizado como controlo comparativo, administrado por via intraperitoneal (IP).

Resultados: A combinação EMB na dose fixa de 3,1 mg/kg (proporção 1:1:1) reduziu a carga viral em 14,4% em comparação com 11,8% para o poli I:C na dose de 10 mg/ kg. A adição de tiossulfato de sódio (formulação de 4 combinações) aumentou ainda mais a atividade para 16,6%. O aumento das dosagens de 4 combinações para 4,65 mg/kg e 6,2 mg/kg aumentou ainda mais a atividade para 18,2% e 20,9%, respetivamente.

Conclusão: Os componentes individuais visaram sinergicamente a etiologia da doença a montante e restauraram integralmente a saúde da célula para despistar o SARS-CoV-1. Assim, a terapia combinada pode muito bem ser uma plataforma universal para tratar doenças xenoplexicas onde as monoterapias falham. A terapia combinada reduziu eficazmente a carga viral do SARS-CoV-1, não por inibir diretamente o vírus, mas muito provavelmente devido à melhoria da saúde da célula.