Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Jennifer Garver, Rebecca Gillespie, Marcus Carlton e Eric Vela
Os vírus Arena são vírus de RNA de cadeia negativa que têm o potencial de causar um amplo espectro de doenças, incluindo febre hemorrágica em humanos e animais de experimentação. Existem atualmente tratamentos terapêuticos limitados disponíveis para a infeção pelo vírus arena, que incluem a ribavirina e, em alguns casos, o plasma imune. A investigação terapêutica que testa a eficácia dos produtos na infecção por vírus arena pode ser difícil porque o trabalho com os vírus arena que causam febre hemorrágica requer contenção de nível de biossegurança (BSL) -4. No entanto, foram desenvolvidos modelos animais substitutos do vírus da arena que podem ser utilizados como uma ferramenta de triagem para testar a eficácia do produto de antivirais que podem ter atividade viral anti-arena de ampla ação. Como existe uma forte necessidade de desenvolver novas profilaxias e terapêuticas, utilizámos o modelo substituto do vírus pirital do hamster dourado sírio (PIRV) para testar a eficácia antiviral em ambiente BSL-3. O PIRV é um vírus da arena do Novo Mundo que não é conhecido por causar doenças humanas, mas é capaz de causar febre hemorrágica, morbilidade e mortalidade completa no hamster dourado sírio. Assim, infetámos hamsters com PIRV e tratámo-los com duas dosagens diferentes de um cocktail inibidor de quinases composto por genisteína e tirfostina AG1478. A eficácia do medicamento foi determinada através da avaliação dos sinais físicos da doença, mortalidade, títulos virais em tecidos específicos e virémia terminal. Neste estudo, o tratamento de hamsters infetados com PIRV com um cocktail inibidor de quinases levou a uma taxa de sobrevivência significativa, títulos virais mais baixos e ausência de virémia nos sobreviventes. Ao todo, os resultados demonstram o potencial do cocktail como antiviral contra a infeção pelo vírus arena.