Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Um potencial painel de oito assinaturas de mRNA para prever a sobrevivência livre de recorrência bioquímica e a sobrevivência livre de doença no cancro da próstata

Fanyu Peng, Min Wang, Hao Zhang, Xueyun Liu*, Yesong Guo*

Objectivo: No presente estudo, o nosso objectivo foi descobrir uma assinatura de expressão de mRNA capaz de prever a sobrevivência livre de recidiva bioquímica (livre de BCR) dos doentes com cancro da próstata (CaP).

Materiais e métodos: Uma coorte de 415 doentes com Adenocarcinoma da Próstata (PRAD) patologicamente confirmado do conjunto de dados TCGA foi incluída e analisada. Utilizando uma fórmula específica de pontuação de risco, os doentes foram categorizados em grupos de alto ou baixo risco. Foram realizadas análises de sobrevivência de Kaplan-Meier e análises de regressão de Cox para avaliar a relação entre a assinatura do mRNA e os resultados de sobrevivência. Além disso, a análise KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) foi empregue para identificar potenciais processos biológicos e vias de sinalização associadas à assinatura do mRNA. Para investigar os efeitos do knockdown do gene, o ensaio CCK8 e o ensaio transwell foram empregues para explorar as alterações na proliferação celular e na capacidade de invasão.

Resultados e discussão: Oitenta mRNA apresentaram uma expressão diferencial significativa com um logFC superior a quatro e um valor de p inferior a 0,05 na comparação da recorrência bioquímica. Entre estes, oito mRNA demonstraram uma associação significativa com a sobrevivência livre de recidiva bioquímica (livre de BCR). Utilizando um score de risco baseado nos níveis de expressão destes oito mRNA, categorizámos os doentes em grupos de baixo e alto risco, revelando diferenças substanciais tanto na sobrevivência livre de BCR como na sobrevivência livre de doença entre os dois grupos. A via de sinalização da ocitocina estava envolvida nesta assinatura de mRNA através da análise KEGG. Além disso, as experiências celulares forneceram evidências adicionais de que os genes dentro desta assinatura de mRNA podem influenciar as funções de proliferação e invasão das células de PCa.

Conclusão: Neste estudo, desenvolvemos com sucesso uma nova assinatura composta por oito mRNA, que é valiosa na previsão de resultados de sobrevivência para doentes com CaP. As implicações clínicas e os mecanismos subjacentes destes oito mRNA requerem uma investigação mais aprofundada em estudos futuros. Estas descobertas abrem caminhos promissores para futuras pesquisas que poderão levar a uma melhor compreensão do significado biológico e do potencial terapêutico destes mRNA em doentes com CaP.