Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Um papel potencial dos autoanticorpos contra o receptor muscarínico tipo 3 na patogênese da síndrome de Sjögren

Nahyun Kim, Yeong Wook Song e Parque Kyungpyo

A Síndrome de Sjögren (SS) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada pela infiltração focal de células mononucleares em órgãos-alvo, como glândulas salivares e lacrimais, levando a sintomas de sicca. A SS é caracterizada pela produção de numerosos autoanticorpos circulantes. Os autoanticorpos antimuscarínicos contra o receptor tipo 3 (autoanticorpos anti-M3R) em soros de pacientes com SS primária foram recentemente estudados como seu possível envolvimento na patogênese da SS e um marcador diagnóstico capaz, uma vez que o M3R desempenha papéis críticos na secreção exócrina e na contração do músculo liso. Os autoanticorpos anti-M3R nos soros de pacientes com SS foram detectáveis ​​com alta sensibilidade e especificidade e tiveram amplos efeitos inibitórios na secreção exócrina e na contração do músculo liso mediada por neurônios parassimpáticos. Em Células Epiteliais da Glândula Salivar (SGECs), o efeito inibitório dos autoanticorpos SS na função do M3R foi verificado nos níveis celular e molecular; Os autoanticorpos anti-M3R inibiram o aumento de [Ca ²⁺ ]i induzido por carbacol e as atividades dos canais iônicos e transportadores de membrana, que são dependentes de [Ca ²⁺ ]i. Os autoanticorpos anti-M3R parecem inibir a função do M3R de duas maneiras: dessensibilização aguda do M3R pela ocupação direta dos sítios de ligação agonista do receptor e a internalização do receptor resultante. Autoanticorpos anti-M3R abundantes podem se ligar aos M3Rs desocupados restantes, causando assim perda progressiva e de longo prazo da função do M3R. A positividade do anti-M3R em pacientes com SS também foi associada a algumas manifestações clínicas, como leucopenia, anemia e trombocitopenia. Nesta revisão, discutiremos a prevalência de autoanticorpos anti-M3R nos soros de pacientes com SS, o efeito inibitório dos autoanticorpos anti-M3R em vários tecidos e o papel potencial dos autoanticorpos anti-M3R com SGECs na patogênese da SS.