Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
Acesso livre

Abstrato

É necessária uma mutação tripla de betaB2-cristalina para desenvolver catarata e glaucoma

Anne Rübsam, Jennifer E Dulle, Sarah J Garnai, Hermant S Pawar, Patrice E Fort

As cristalinas são as proteínas estruturais predominantes no cristalino que estão evolutivamente relacionadas com as proteínas de stress. Existem duas famílias principais de genes de cristalina: α-cristalinas e β/γ-cristalinas. As α e β-cristalinas foram inicialmente consideradas específicas do cristalino, mas foram recentemente reconhecidas também como proteínas neuronais e retinais. Enquanto no cristalino são responsáveis ​​pela manutenção da transparência, a sua função nos neurónios é obviamente diferente - regulando vários mecanismos de proteção em condições degenerativas do sistema nervoso central. Recentemente, reportámos a correlação entre uma conversão genética que leva a uma mutação tripla na proteína betaB2-cristalina e um fenótipo de catarata congénita familiar com uma elevada incidência familiar também de glaucoma primário de ângulo aberto. A catarata congénita é a principal causa de cegueira infantil e a neurodegeneração progressiva do nervo ótico no glaucoma é considerada a principal causa de cegueira em todo o mundo. A solubilidade e a estabilidade alteradas das proteínas cristalinas provocam a formação de cataratas e estão diretamente ligadas à diminuição da sua função protetora. Assim, neste estudo, avaliámos as consequências funcionais das mutações associadas a esta conversão génica nas propriedades bioquímicas da proteína beta B2-cristalina em neurónios da retina. Verificámos que apenas a ocorrência da tripla mutação leva à diminuição da solubilidade e à formação de agregados, que, como já demonstrámos anteriormente, está associada a uma má localização nas mitocôndrias, juntamente com a diminuição da função mitocondrial nos neurónios da retina e nas células epiteliais do cristalino . Os nossos dados apoiam fortemente um papel significativo da beta B2-cristalina nos tecidos oculares lenticulares e retinais e justificam uma análise mais aprofundada da sua regulação e do seu impacto não só na formação de cataratas, mas também nas doenças neurodegenerativas da retina.