Jornal de Pesquisa Óssea
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Abstrato

A megacariopoiese anormal em doentes com mutação no exão 12 do JAK2 pode ser um fenómeno não autónomo celular

Linda M Scott

Enquadramento : Em contraste com os doentes com policitemia vera positiva para JAK2V617F , aqueles doentes com mutação no exão 12 de JAK2 apresentam contagens de plaquetas dentro do intervalo normal. Além disso, as amostras de medula óssea da maioria dos doentes positivos para a mutação do exão 12 de JAK2 não possuem os aglomerados proeminentes de megacariócitos grandes e de aspeto bizarro que caracterizam a policitemia vera positiva para JAK2V617F clássica. Este estudo examina os efeitos na megacariopoiese associados à presença de uma mutação do exão 12 do JAK2.

Resultados : Descobriu-se que estas mutações estavam presentes na população de plaquetas de indivíduos afectados em níveis comparáveis ​​​​aos das amostras de granulócitos emparelhados, sugerindo que não afectam profundamente a viabilidade das plaquetas ou dos seus precursores. Além disso, ensaios in vitro demonstram que o JAK2K539L é capaz de interagir e mediar a sinalização intracelular através do recetor da trombopoietina. Um fenómeno interessante foi identificado quando o genótipo de megacariócitos atípicos individuais presentes na medula óssea foi determinado: apenas uma proporção daqueles que podem ser observados em doentes positivos para a mutação do exão 12 de JAK2 foram positivos para esta mutação .

Conclusões : Ainda não está claro porque é que os doentes positivos para uma mutação do exão 12 do JAK2 não apresentam as contagens elevadas de plaquetas normalmente observadas nos doentes com PV clássico positivo para o JAK2V617F. A análise de megacariócitos com estrutura nuclear atípica sugere que outras células hematopoiéticas ou não hematopoiéticas no ambiente da medula óssea de doentes com NMP podem influenciar o fenótipo das células que não possuem uma mutação JAK2.