Jornal da Leucemia
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Abstrato

O receptor de detecção de acidose GPR65 se correlaciona com a expressão do membro da família Bcl-2 antiapoptótico em células LLC: potenciais implicações para o microambiente LLC

Ashley E Rosko, Karen S McColl, Fei Zhong, Christopher B Ryder, Ming-Jin Chang, Abdus Sattar, Paolo F Caimi, Brian T Hill, Sayer Al-Harbi, Alexandru Almasan and Clark W Distelhorst

O microambiente tumoral é geralmente um ambiente ácido, mas o efeito da acidose extracelular na leucemia linfocítica crônica (LLC) não está bem estabelecido. Aqui somos os primeiros a relatar que o receptor acoplado à proteína G de detecção de ácido extracelular, GPR65, é expresso em células primárias de LLC, onde seu nível se correlaciona fortemente com os níveis de membros da família Bcl-2 antiapoptóticos. A expressão de GPR65 é encontrada normalmente na linhagem linfoide e não foi relatada anteriormente na LLC. Demonstramos uma ampla gama de expressão de mRNA de GPR65 entre amostras de pacientes com LLC 87. A correlação entre os níveis de mRNA de GPR65 e os níveis de mRNA de Bcl-2 é particularmente forte (r = 0,8063, p < 0,001). A correlação se estende a outros membros da família Bcl-2 antiapoptótica, Mcl-1 (r=0,4847, p=0,0010) e Bcl-xl (r=0,3411, p=0,0252), embora em níveis mais baixos de significância. Nenhuma correlação é detectada entre GPR65 e níveis das proteínas pró-apoptóticas BIM, PUMA ou NOXA. A expressão de GPR65 também se correlaciona com o marcador prognóstico favorável de deleção 13q. As descobertas atuais sugerem que o receptor de detecção de ácido GPR65 pode ser significativo para permitir a tolerância da LLC à acidose extracelular. A correlação de GPR65 com Bcl-2 sugere um novo mecanismo citoprotetor que permite a adaptação das células da LLC a condições extracelulares ácidas. Essas descobertas sugerem o valor potencial de direcionar GPR65 terapeuticamente.