Jornal Internacional de Medicina Física e Reabilitação
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Abstrato

Células-tronco mesenquimais congeladas ativadas em camundongos humanizados após indução de lesão hepática aguda por ingestão excessiva de álcool

Juan Carlos Hernandez1, Yicheng Aiden Zhu1, Sean P. Martin2, Nathan Kohrman2, Da-Wei Yeh1, Joel Marh3, Karina Zaragoza3, Hye Yeon Choi1, Julia Kim3, Shefali Chopra4, Li Ding5, Matthew Thornton2,6, Brendan Grubbs2,6, Leonard Makowka3, Linda Sher2,3*, Keigo Machida1,7*

Histórico: Após lesão aguda, há uma variedade de fatores modificáveis ​​e desconhecidos que contribuem para a capacidade do fígado de se recuperar. Este grupo demonstrou anteriormente que o tratamento com células-tronco mesenquimais (MSCs) ativadas do cordão umbilical aumentou a sobrevivência de camundongos com fígados humanizados que desenvolveram lesão hepática induzida por álcool.

Objetivo: O objetivo primário deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia de várias doses de MSCs ativadas congeladas-descongeladas em comparação com placebo no tratamento de lesão hepática aguda induzida por álcool em fígados de camundongos humanizados. Os objetivos secundários incluíram a avaliação de químicas hepáticas, biomarcadores e patologia em várias doses.

Métodos: Sessenta e dois camundongos humanizados que foram alimentados com dietas ricas em gordura e bebedeira de álcool por 24 dias foram randomizados para receber 1 milhão, 500.000, 250.000, 100.000 ou 28.000 MSCs de cordão umbilical ativados, ou apenas injeções de veículo (plasmalyte) via veia da cauda três vezes na primeira semana e semanalmente por duas semanas adicionais. Os camundongos foram acompanhados para sobrevivência em 4 semanas com os camundongos sobreviventes sacrificados.

Resultados: Na dose mais alta administrada, 1 milhão de MSCs de cordão umbilical ativadas, houve um aumento estatisticamente significativo na sobrevivência em comparação ao placebo (p=0,03). Os achados histológicos correlacionaram-se com a sobrevivência, com 27 animais sobreviventes demonstrando 1 a 2+ esteatose sem necrose. Dos 35 animais que morreram, 23 demonstraram necrose e 9 apresentaram vários graus de esteatose. O uso do consumo de alimentos e do peso corporal como medidas de segurança não mostrou diferenças estatísticas entre os grupos de estudo.

Conclusão: O tratamento com MSCs de cordão umbilical ativadas congeladas-descongeladas em altas doses pode resultar em melhor sobrevivência e histologia em camundongos com fígados humanizados e lesão hepática induzida por álcool. Além disso, essa terapia não parece estar associada a efeitos adversos.