Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Imunoterapia adotiva contra glioma maligno utilizando CTLs específicos de survivina expandidos por células apresentadoras de antigénios artificiais mediadas por anticorpos W6/32

Xiaoling Lu, Jiaqi Shi, Qin Yao, Jian He, Yuan Zhou, Hongbo Cai e Yongxiang Zhao

“A survivina é uma proteína bifuncional que atua como supressor da apoptose e desempenha um papel central na divisão celular. A proteína é fortemente expressa nas neoplasias humanas mais comuns, tem relevância prognóstica para algumas delas e parece estar envolvida na resistência das células tumorais aos agentes anticancerígenos. e radiação ionizante. Recentemente, foi relatado que a survivina está abundantemente sobre-expressa no glioma maligno. O presente estudo é um relato de uma nova abordagem de direccionamento para o glioma maligno com linfócitos T citotóxicos (CTLs) específicos para pSurvivin95. a partir de linfócitos do sangue periférico (PBLs) de dadores saudáveis ​​positivos para HLA-A2 por múltiplas estimulações com células apresentadoras de antigénio artificiais mediadas por anticorpos W6/32 (aAPCs) feitas por revestimento de tetrâmero HLA-A2/pSurvivin95-104 mediado pelo anticorpo W6/32, anticorpo anti-CD28, moléculas 4-1BBL e CD83 em esferas de látex de tamanho celular Após múltiplas estimulações e classificação, os CTL expandidos foram analisados ​​quanto à coloração do tetrâmero, produção de IFN-γ , reatividade de CTL e adotivos. O ensaio de coloração do tetrâmero demonstrou que os CTLs expandidos se ligaram especificamente ao tetrâmero HLA-A2-pSurvivin95-104. Os CTL produziram especificamente IFN-γ em resposta a aAPCs mediadas por anticorpos W6/32 e exibiram lise específica contra células T2 pulsadas com o peptídeo e células de glioma HLA-A2+ que expressam pSurvivin95-104, enquanto as linhas celulares de glioma HLA-A2 que expressam survivina não pôde ser reconhecido pelos CTLs. A atividade específica do peptídeo foi inibida pelo anticorpo monoclonal anti-HLA de classe I. A injeção intravenosa de CTLs expandidos específicos para pSurvivin95-104 em ratinhos não obesos com imunodeficiência combinada grave e diabética (NOD/SCID) portadores de células de glioma resultou na eliminação de células de glioma, enquanto a transferência de células T de controlo foi ineficaz. Estes resultados mostram que os CTL expandidos específicos para o peptídeo pSurvivin95-104 podem ser um potencial alvo de imunoterapia específica para doentes com HLA-A2 com glioma maligno”.