Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Transferência adotiva de células dendríticas que expressam o ligante Fas modula a inflamação intestinal em um modelo de doença inflamatória intestinal

Edelmarie Rivera de Jesus, Raymond A Isidro, Myrella L Cruz, Harry Marty, Caroline B Appleyard

Contexto: Doenças inflamatórias intestinais (DII) são condições inflamatórias crônicas recorrentes de causa desconhecida e provavelmente resultam da perda de tolerância imunológica, o que leva à superativação do sistema imunológico intestinal. Macrófagos intestinais e células dendríticas (DCs) são essenciais para manter a tolerância, mas também podem contribuir para a resposta inflamatória em condições como DII. As terapias atuais para DII são limitadas por altos custos e toxicidades e efeitos colaterais indesejados. A possibilidade de reduzir a inflamação intestinal com DCs geneticamente modificadas para superexpressar o FasL indutor de apoptose (FasL-DCs) ainda não foi explorada.
Objetivo: Investigar o efeito imunomodulador da administração de FasL-DCs no modelo de colite aguda de ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) em ratos.
Métodos: A expressão de FasL em DCs isoladas dos linfonodos mesentéricos (MLNs) de ratos normais e com colite TNBS foi determinada por citometria de fluxo. As DCs primárias da medula óssea de rato foram transfetadas com plasmídeo FasL de rato (FasL-DCs) ou vetor vazio (EV-DCs). O efeito dessas DCs na secreção e apoptose de IFNγ de células T foi determinado por ELISPOT e citometria de fluxo para Anexina V, respectivamente. Os ratos receberam FasL-DCs ou EV-DCs intraperitonealmente 96 e 48 horas antes da indução da colite com TNBS. A infiltração de células T colônicas e neutrófilos foi determinada por imuno-histoquímica para ensaio de atividade de CD3 e mieloperoxidase, respectivamente. O número de macrófagos e o fenótipo foram medidos por imunofluorescência dupla para CD68 e óxido nítrico sintase induzível.
Resultados: As células dendríticas MLN de ratos normais expressaram mais FasL do que aquelas de ratos com cólica. Comparadas às EV-DCs, as FasL-DCs reduziram a secreção de IFNγ de células T e aumentaram a apoptose de células T in vitro. A transferência adotiva de FasL-DCs diminuiu as pontuações de danos macroscópicos e microscópicos e reduziu as células T colônicas, neutrófilos e macrófagos pró-inflamatórios quando comparada à transferência adotiva de EV-DC.
Conclusão: FasL-DCs são eficazes no tratamento da inflamação colônica neste modelo de DII e representam um possível novo tratamento para pacientes com DII.