Medicina Interna: Acesso Aberto
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Abstrato

Produtos Finais de Glicação Avançada Promovem Alterações Pró-Aterogênicas no Transporte de Colesterol: Um Possível Mecanismo de Risco Cardiovascular no Diabetes

Iryna Voloshyna, José Gamez-Godoy, Michael J. Littlefield1, Joshua De Leon, Mariano Castro-Magana e Allison B. Reiss

A hiperglicemia é a principal causa de complicações vasculares diabéticas. Produtos finais de glicação avançada (AGEs) se acumulam em condições hiperglicêmicas e contribuem para a aterosclerose. Transportadores de cassete de ligação de ATP (ABC) A1, ABCG1 e colesterol 27-hidroxilase são proteínas de transporte reverso de colesterol (RCT) que facilitam a remoção do colesterol dos macrófagos e constituem uma primeira linha de defesa contra a aterosclerose. ABCA1 e ABCG1 são conhecidos por serem suprimidos por AGEs. Aqui, investigamos os efeitos de AGEs na expressão de proteínas RCT e receptores scavenger em macrófagos humanos THP-1 e células mononucleares do sangue periférico (HPBMC). Macrófagos THP-1 aderentes e HPBMC foram incubados na presença ou ausência de 50 μg/ml de carboximetil lisina-albumina sérica humana ao longo de um período de tempo. Após a incubação, o RNA e a proteína foram isolados e submetidos à PCR quantitativa em tempo real com primers específicos para a 27-hidroxilase, ABCA1, ABCG1, CD36, receptor de lipoproteína de baixa densidade oxidada semelhante à lectina (LOX) 1, receptor scavenger (SR)A1 e ligante 16 da quimiocina CXC (CXCL16). Os resultados da PCR foram confirmados por Western blot. A expressão de ABCA1 e ABCG1 foi diminuída na presença de AGEs em ambas as linhagens celulares. Pela primeira vez, demonstramos que os AGEs diminuem a mensagem e o nível de proteína para a 27-hidroxilase (em 54,5 ± 2,9% e 48,7 ± 9,23%, respectivamente). Em nosso estudo, a captação de produtos de AGE em macrófagos THP-1 e HPBMC ocorre principalmente por meio dos receptores CD36 e CXCL16, levando ao aumento da captação de LDL oxidado após sobrecarga lipídica e transformação de macrófagos em células espumosas. A expressão de SRA1 e LOX-1 não foi afetada pela introdução de AGEs. Portanto, concluímos que os AGEs podem contribuir para a aterosclerose acelerada no diabetes por meio de efeitos no movimento do colesterol para frente e para trás. Os AGEs promovem a sobrecarga lipídica por meio do aumento da expressão de proteínas que facilitam a captação de lipídios (CD36 e CXCL16) e por meio da supressão das proteínas RCT 27-hidroxilase, ABCA1 e ABCG1. Nosso estudo atual fornece um novo efeito promotor de ateroma dos AGEs no manuseio de lipídios.