Jornal de Doenças Infecciosas e Medicina Preventiva
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Abstrato

Nem tudo o que vem da vaca é manteiga: a diarreia viral bovina. Compreender a patogénese da infecção citopática e não citopática

Pinchuk LM, Ammari MG e Pinchuk GV

As infeções por diarreia viral bovina são observadas em todas as idades e raças de bovinos em todo o mundo e têm um impacto económico significativo devido às perdas produtivas e reprodutivas. Os agentes infecciosos causadores desta doença, os vírus da diarreia viral bovina (BVDVs), podem ocorrer em dois biótipos, sendo um não citopático (ncp) e outro citopático (cp), classificados conforme produzem ou não alterações visíveis na cultura celular. Os biotipos citopáticos de BVDV podem ser criados através de deleção interna ou recombinação de RNA de biótipos ncp. Os mecanismos desta mudança não são suficientemente compreendidos. Nesta revisão, discutimos o trabalho realizado até à data no nosso laboratório utilizando métodos de proteómica, biologia celular e molecular e imunologia. Verificámos que ambos os biótipos provocam inúmeras alterações nos níveis de expressão das proteínas nos monócitos, incluindo proteínas relacionadas com a apresentação profissional de antigénios, enzimas e recetores, e alterações nas funções das células infetadas relacionadas com a captação de antigénios. No entanto, as alterações causadas pelos biótipos cp e não pelos ncp são consistentes com a hipótese de que a citotoxicidade do vírus envolve a disfunção mitocondrial. No geral, os nossos dados mostram que, os três sinais importantes, específico do antigénio, coestimulador e citocina, necessários para promover a ativação efetora das células T naïve a serem entregues pelas células apresentadoras de antigénios profissionais (APCs) são prejudicados por ambos os tipos de BVDV . Além disso, os BVDV cp e ncp têm como alvo diferencial as proteínas mitocondriais e as enzimas antioxidantes que controlam o destino das células infetadas e determinam se os BVDV produzem efeitos citopáticos ou se replicam de forma não citopática para estabelecer a infeção persistente. Esta investigação tem como objetivo descobrir conhecimentos básicos relacionados com as interações hospedeiro-patógeno e facilitar o desenvolvimento de preventivos inovadores de doenças para patógenos que causam perdas significativas de animais.