ISSN: 2155-9899
Thomas Skelton, Andrea M Cordero, Nicole J Nelles, Malathesha Ganachari, Jitinderpal Sidhu, Neelam Tejpal, Yongquan Gong, Junping You, Malgorzata Kloc e Rafik M. Ghobrial
Histórico: Mostramos anteriormente que as moléculas MHC de classe I mutadas anulam a rejeição aguda e crônica e atenuam a esclerose vascular do transplante (TVS) por meio de alterações precoces (1-7 dias após o transplante) na resposta molecular das células T e células dendríticas. Aqui, estudamos uma coorte de receptores de sobrevivência de enxerto de longo prazo (100 dias) para alterações na resposta molecular das células T e o papel das células T reguladoras na anulação da rejeição crônica em experimentos de transferência adotiva.
Métodos: Transplantes cardíacos heterotópicos foram realizados entre ratos doadores Wistar Furth (WF) e ratos receptores ACI. Os controles não receberam tratamento ou receberam dose terapêutica de ciclosporina por 6 dias (CsA 10 mg/kg). O grupo experimental de receptores ACI primários recebeu, peri-operatoriamente, a molécula aloquimérica [[α] 1h l/u ]-RT1.A a MHC I (1 mg/kg) em conjunto com a dose subterapêutica de CsA por 3 dias. Células T esplênicas foram isoladas de receptores ACI 100 dias após o transplante e avaliadas quanto a alterações na expressão de marcadores proteicos escolhidos ou, em experimentos de transferência adotiva; elas foram injetadas em receptores ACI secundários levemente irradiados enxertados com corações WF. Enxertos cardíacos secundários foram coletados 100 dias após o transplante para avaliação de rejeição crônica, índice neointimal (NI) e apoptose.
Resultados: Enxertos cardíacos secundários de receptores expostos a células T esplênicas totais condicionadas por MHC I aloquiméricas ou células T CD4 + apresentaram NI e apoptose significativamente reduzidos e foram seletivamente infiltrados com células CD4 + Foxp3 + (T reguladoras, Treg).
Conclusão: A transferência adotiva de células T condicionadas por MHC I aloquiméricas promove o desenvolvimento de células Treg e atenua a rejeição crônica no sistema de modelo cardíaco de rato.