Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Alterações da respiração mitocondrial e da atividade do complexo I em células mononucleadas de pacientes psoriáticos: possível envolvimento de GRIM-19-STAT3α/β

Rosella Scrima, Claudia Piccoli, Giovanni Quarato, Maria Ripoli, Mario Mastrolonardo e Nazzareno Capitanio

Objetivo: Embora a patogênese da psoríase seja amplamente desconhecida, evidências acumuladas a configuram como uma doença imunomediada determinada por meio de loops positivos mediados por citocinas entre subconjuntos de linfócitos ativados e queratinócitos. As mitocôndrias, além de seu papel na bioenergética celular, são agora reconhecidas como um centro decisório no controle da resposta imunológica. No presente estudo, comparamos as funções relacionadas às mitocôndrias de PBMC entre pacientes psoriáticos e controles saudáveis.

Métodos: PBMC recém-isoladas de onze pacientes psoriáticos e nove controles saudáveis ​​foram submetidas a medições de atividade respiratória dependentes de mitocôndrias por oximetria de alta resolução e a atividade específica de complexos da cadeia respiratória avaliada por ensaios espectrofotométricos. RT-PCR quantitativo e imunoblotting foram aplicados para detectar o nível de transcrições e proteínas selecionadas, respectivamente.

Resultados: A análise respirométrica revelou nas células dos pacientes um aumento significativo de três vezes no consumo de oxigênio endógeno mitocondrial sensível à oligomicina, que foi rastreável até uma atividade específica aumentada do complexo I da cadeia respiratória. A análise por RT-PCR quantitativa dos fatores de transcrição que regulam a biogênese mitocondrial não resultou em mudanças significativas entre as células dos pacientes e as células de controle e foi confirmada pela expressão não afetada das subunidades do complexo I. O tratamento das células dos pacientes ou de controle com isoproterenol e IBMX descartou o envolvimento de uma modificação pós-transcricional mediada por cAMP-PKA do complexo respiratório. GRIM19, uma proteína pleiotrópica, envolvida na estabilização estrutural e funcional do complexo I e na translocação mitocondrial de STAT3, foi significativamente regulada positivamente nas células dos pacientes. A fosforilação em S727 de STAT3 foi aumentada nas células dos pacientes, o que, além disso, revelou uma mudança na expressão relativa das splisoformas STAT3α/β.

Conclusão: No geral, os resultados obtidos sugerem a ocorrência em células mononucleadas circulantes de pacientes psoriáticos de uma atividade alterada do complexo I provavelmente mediada pela regulação positiva de GRIM19/STAT3β, o que pode levar a uma ativação crônica de linfócitos T, contribuindo assim para o desenvolvimento da psoríase.