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Abstrato

A transdução de sinal alterada e a permeabilidade celular em células bipolares da retina causadas por TRPM1 e MYO7A mutados podem revelar novos conhecimentos sobre as vias de degeneração da retina

Luigi Donato1,2, Concetta Scimone1,2, Simona Alibrandi1,3, Carmela Rinaldi1, Rosalia D

A primeira etapa do processamento visual é a geração de canais de informação paralelos que respondem a aumentos versus diminuições da intensidade da luz. Estas respostas ON e OFF iniciam-se na primeira sinapse retiniana, onde duas classes de células bipolares pós-sinápticas reagem com polaridades opostas ao glutamato libertado pelos fotorrecetores. Enquanto os dendritos das células bipolares OFF contêm receptores ionotrópicos de glutamato da classe AMPA/cainita, os dendritos das células bipolares ON expressam um receptor metabotrópico único de glutamato 6 (mGluR6). O TRPM1 é um componente do canal catiónico de transdução regulado negativamente pela cascata mGluR6 nas células bipolares ON e forma um complexo macromolecular com outras proteínas, incluindo o recém-citado mGluR6, GPR179, nyctalopina e o regulador de proteínas de sinalização da proteína G. As mutações do TRPM1 humano estão associadas a doenças hereditárias e adquiridas em que a via ON da retina é seletivamente afetada, como a cegueira noturna estacionária congénita. Representa um grupo clínica e geneticamente heterogéneo de perturbações da retina, cujos doentes afetados não têm função de bastonete e sofrem de cegueira noturna desde a primeira infância. Apresentamos dados provenientes da sequenciação completa do exoma de uma família em que dois filhos foram diagnosticados com uma forma órfã de distrofia retiniana, ainda que caracterizada por dois fenótipos diferentes. Ambos os doentes apresentaram uma mutação causadora da Síndrome de Usher no gene MYO7A, mas apenas um apresentou uma mutação causativa da CSNB no gene TRPM1

 (c.470C>T, Ser157Phe). Avaliámos possíveis consequências das variantes identificadas em cada proteína correspondente, analisando as suas possíveis interações e processos biológicos que as suas alterações poderiam prejudicar.