Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Um ambiente de citocina inflamatória é proeminente em lesões orais pré-malignas, mas desaparece quando as lesões progridem para carcinoma de células escamosas

Danielle Woodford, Sara D Johnson, Anna-Maria A De Costa e M Rita I Young

Embora os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) estejam associados à supressão imunológica profunda, sabe-se menos sobre o meio imunológico das lesões orais pré-malignas. O presente estudo mostra mudanças dinâmicas no meio imunológico dentro das lesões orais pré-malignas e quando elas progrediram para HNSCC. Especificamente, este estudo mostrou que o ambiente da lesão pré-maligna consiste em mediadores inflamatórios e IL-17, mas esse fenótipo inflamatório diminui quando as lesões orais pré-malignas progrediram para HNSCC. Os perfis de citocinas dos tecidos humanos não corresponderam aos perfis de citocinas plasmáticas. Um modelo de lesão pré-maligna induzida por carcinógeno murino que progride para HNSCC foi usado para examinar os perfis de citocinas liberados dos tecidos, bem como dos linfonodos regionais. Assim como nos tecidos humanos, as lesões pré-malignas murinas e os linfonodos regionais liberaram altos níveis de citocinas inflamatórias e, muito proeminentemente, IL-17. Também semelhante aos tecidos humanos, a liberação de citocinas inflamatórias diminuiu nos tecidos de HNSCC de camundongos e nos linfonodos regionais de camundongos com HNSCC. Estudos com foco em IL-17 mostraram que mediadores de lesões pré-malignas estimularam células normais do baço a produzir níveis aumentados de IL-17, enquanto mediadores de HNSCC foram menos estimulantes para a produção de IL-17. A produção de IL-17 por células CD4+ distorcidas para Th17 foi fortemente inibida pelo epitélio oral normal, bem como HNSCC. Em contraste, mediadores derivados de lesões pré-malignas aumentaram ainda mais a produção de IL-17 por células distorcidas para Th17. A estimulação da produção de IL-17 por lesões pré-malignas foi dependente de IL-23, que lesões pré-malignas liberaram em quantidades maiores do que tecidos de controle ou HNSCC. Em vez disso, tecidos de HNSCC produziram níveis aumentados de TGF-β em comparação com lesões pré-malignas e distorceram células normais do baço em direção ao fenótipo Treg. Essa distorção foi bloqueada pela suplementação com IL-23. Esses estudos sugerem que a IL-23 é um contribuinte significativo para o fenótipo inflamatório da IL-17 em lesões orais pré-malignas e sugerem que o declínio da IL-23 no HNSCC leva a um declínio nas células Th17.