Lin Xie, Anmin Liu, Qinbiao Chen, Min Luo, Linlin Lu, Wenjing Lin, Cheng Zhong
Objetivo: Os mecanismos potenciais das expressões de NF1 , fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinase catalítica subunidade alfa ( PIK3CA ) e neurofibromatose 1 ( NF1 ) no glioblastoma multiforme (GBM) foram mal elucidados. Análise de pontuação de risco combinada com características clínicas patológicas para avaliar o valor prognóstico e a eficácia da imunoterapia da assinatura de 6 genes.
Métodos: Realizamos o perfil de sequenciamento de todo o exossomo em amostras de pacientes com GBM. A associação da expressão de PIK3CA e NF1 dentro do GBM recebeu validações cruzadas por métodos de Randomização Mendeliana (MR) e análise de pontuação de risco de assinatura de 6 genes.
Resultados: O estudo de RM demonstrou que as expressões de PIK3CA e NF1 estavam intimamente relacionadas com o risco de pacientes com GBM pelo método de Ponderação de Variância Inversa (IVW) e, em seguida, a construção da assinatura de 6 genes foi classificada em grupos de alto e baixo risco por meio da fórmula de pontuação de risco mediana de regressão para prever o prognóstico de pacientes com GBM. A sobrevida de Kaplan-Meier mostrou a sobrevida geral de grupos distintos de alto e baixo risco. A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) indicou o valor do desempenho preditivo de dois grupos de risco diferentes. Em linha com nossos repórteres de sequenciamento de exoma completo (WES), nossas descobertas mostraram que a mutação de PIK3CA e NF1 estava significativamente associada à assinatura prognóstica de GBM.
Conclusão: Tomados em conjunto, nossa análise de RM indicou a correlação entre a expressão de PIK3CA e NF1 e a doença de GBM, o que forneceu uma base fundamental para a prevenção precisa da mutação genética na ocorrência e desenvolvimento de GBM. A assinatura prognóstica relacionada à alteração estabelecida de PIK3CA e NF1 estava bem envolvida na predição do prognóstico, bem como intimamente ligada às respostas de imunoterapia.