Jornal de Sinalização Celular
Acesso livre

Abstrato

Receptores da Angiotensina: Estrutura, Função, Sinalização e Aplicações Clínicas

Khuraijam Dhanachandra Singh e Sadashiva S Karnik*

Angiotensinogénio – uma proteína da família das serpinas produzida predominantemente pelo fígado é sistematicamente processada pelas proteases do sistema Renina Angiotensina (RAS) gerando péptidos hormonais. Os recetores específicos da superfície celular para pelo menos três peptídeos distintos da angiotensina produzem sinais celulares distintos que regulam a resposta fisiológica de todo o sistema ao RAS. Dois recetores bem caracterizados são o recetor da angiotensina tipo 1 (recetor AT1) e o recetor tipo 2 (recetor AT2). O produto oncogénico MAS é um suposto receptor para a Ang (1-7). Embora estes sejam recetores acoplados a proteínas G (GPCRs), os locais de ligação da angiotensina IV in vivo podem ser proteínas transmembranares do tipo 2. Em conjunto, estes quatro recetores regulam as funções cardiovascular, hemodinâmica, neurológica, renal e endotelial; bem como a proliferação celular, a sobrevivência, as interações matriz-célula e a inflamação. Os recetores da angiotensina são importantes alvos terapêuticos para diversas doenças. Assim, os investigadores e as empresas farmacêuticas estão a concentrar-se em medicamentos direcionados para o recetor AT1 do que para os locais de ligação do recetor AT2, MAS e AngIV. Os bloqueadores dos recetores AT1 são a base do tratamento atual para a hipertensão, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e muitos tipos de doenças vasculares, incluindo aterosclerose, aneurisma da aorta e síndrome de Marfan.