Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Terapia génica antimetastática em doentes com cancro epitelial do ovário avançado (EOC)

Samir A. Farghaly

O cancro do ovário é a principal causa de morte por cancro ginecológico no mundo desenvolvido. Nos EUA, foram notificados 27.000 novos casos de cancro do ovário e 14.000 mortes em 2010. Cerca de 80% dos doentes com cancro do ovário apresentam doença metastática. A taxa geral de sobrevivência a 5 anos para as mulheres com cancro é de 30%. As células epiteliais do ovário constituem 1% da massa ovárica total, mas constituem 90% das neoplasias do ovário. O cancro epitelial do ovário (COE) propaga-se inicialmente por extensões diretas em órgãos adjacentes, especialmente nas trompas de Falópio, útero e anexos contralaterais e, ocasionalmente, no reto, bexiga e parede lateral pélvica. Após extensão direta, o cancro epitelial do ovário dissemina-se frequentemente por via transcelémica, com 70% dos doentes a apresentarem metástases peritoneais no estadiamento da laparotomia. A correlação entre os perfis moleculares e a disseminação metastática varia consoante o tipo de tumor e o local metastático e é uma combinação de 2 modelos. Em primeiro lugar, os tumores são geneticamente heterogéneos e as metástases surgem a partir de clones com um fenótipo metastático geneticamente adquirido e que o genótipo clonal determina o local final das metástases. O segundo modelo é que as células metastáticas não são um tumor geneticamente primário; em vez disso, surgem como um evento estocástico, com uma probabilidade baixa, mas finita, de clones de células tumorais distintas do tumor primário. Vários co-factores, como o inibidor de MMP-2/-9, TNF, linfotoxina a, ligante Fas Fas L, APO3L, TRAIL, interleucina -8 e P38 MAPK que regulam a ligação das células de cancro do ovário ao omento e/ou peritoneu foram identificados e teriam uma notável inibição clínica do processo metastático, ao permitir a identificação de alvos celulares ou moleculares terapeuticamente viáveis. Isto seria capaz de bloquear os passos necessários para a metástase do cancro do ovário na cavidade peritoneal.