Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Anticorpos para um antígeno intracelular penetram nas células neuronais e causam efeitos deletérios

Joshua N Douglas, Lidia A Gardner e Michael C Levin

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune que está sendo cada vez mais reconhecida como um distúrbio neurodegenerativo. Pacientes com EM produzem autoanticorpos para a ribonucleoproteína nuclear heterogênea A1 (hnRNPA1). Uma infinidade de estudos indica que linfócitos T, linfócitos B e macrófagos contribuem para a patogênese da EM. No entanto, um impacto direto de autoanticorpos em células neuronais recebeu atenção limitada. Isso pode ser explicado pela crença geral de que os autoanticorpos não têm a capacidade de penetrar nos neurônios. hnRNP A1 é uma proteína de ligação ao RNA intracelular que exporta RNA do núcleo para o citoplasma. Neste estudo, investigamos possíveis mecanismos de penetração de anticorpos em células neuronais. Nossos resultados mostram que os anticorpos anti-hnRNP A1 e o IgG de controle penetram nas células neuronais SK-N-SH por meio de endocitose mediada por clatrina. Em contraste com os anticorpos de controle, os anticorpos anti-hnRNP A1 produziram efeitos deletérios nas células neuronais, incluindo níveis alterados de ATP e níveis aumentados de caspase 3/7 (levando à apoptose). Notavelmente, os anticorpos anti-hnRNP A1 que tinham como alvo o domínio hnRNP A1 M9 (sua sequência de exportação/localização nuclear) causaram redistribuição da proteína hnRNPA1 endógena nas células neuronais. Essas descobertas indicam que os anticorpos anti-hnRNPA1 podem contribuir para a patogênese da EM.