Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Anticorpos para a proteína de ligação ao RNA, ribonucleoproteína nuclear heterogênea A1, colocalizam-se em grânulos de estresse, resultando em níveis alterados de RNA e proteína em um modelo de neurodegeneração na esclerose múltipla

Douglas JN, Gardner LA, Salapa HE, Levin MC

Objetivo: A esclerose múltipla (EM) é o distúrbio desmielinizante mais comum do sistema nervoso central (SNC). Os dados sugerem que os anticorpos para alvos do SNC contribuem para a patogênese da EM. Pacientes com EM produzem autoanticorpos para a ribonucleoproteína nuclear heterogênea A1 (hnRNP A1). A hnRNP A1 é uma proteína de ligação ao RNA (RBP) superexpressa em neurônios que funciona no splicing pré-mRNA, tráfego de mRNA e tradução. Anteriormente, mostramos que os anticorpos anti-hnRNP A1 entraram nas células neuronais (in vitro) por meio de endocitose mediada por clatrina, causaram deslocalização da proteína hnRNP A1 endógena e aumentaram os marcadores de neurodegeneração, incluindo diminuição da concentração de ATP e apoptose. Neste estudo, levantamos a hipótese de que os anticorpos anti-hnRNP A1 podem causar a formação de grânulos de estresse e níveis alterados de RNAs e proteínas que se ligam à hnRNP A1.
Métodos: As linhas de células neuronais foram expostas a anticorpos anti-hnRNP A1 e controle de isótipo correspondente in vitro e examinadas para formação de grânulos neuronais, incluindo grânulos de estresse, corpos P e grânulos de transporte. Além disso, os RNAs que se ligam a hnRNP A1 foram determinados. Os níveis de RNA e suas proteínas traduzidas foram medidos após a exposição aos anticorpos anti-hnRNP A1.
Resultados: Os anticorpos anti-hnRNP A1 induziram e se localizaram em grânulos de estresse, um marcador de neurodegeneração, dentro de uma linha de células neuronais. Os anticorpos anti-hnRNP A1 não induziram corpos P ou grânulos neuronais. RNAs clinicamente relevantes foram encontrados para se ligar a hnRNP A1. Além disso, os anticorpos anti-hnRNP A1 causaram níveis reduzidos de RNA e proteína dos genes de paraplegia espinhal (SPGs) 4 e 7, que quando mutados imitam a EM progressiva.
Conclusões: Tomados em conjunto, esses dados sugerem mecanismos potenciais pelos quais os autoanticorpos podem contribuir para a neurodegeneração na EM.