Imunoterapia: acesso aberto
Acesso livre
ISSN: 2471-9552
ISSN: 2471-9552
Erik D Wold, Vaughn V Smider e Brunhilde H Felding
Uma das classes mais recentes de terapêuticas dirigidas ao cancro são os anticorpos monoclonais. A terapêutica com anticorpos monoclonais é uma classe de medicamentos bem-sucedida e em rápida expansão devido à sua elevada especificidade, atividade, farmacocinética favorável e processos de fabrico padronizados. Os anticorpos são capazes de recrutar o sistema imunitário para atacar as células cancerígenas através de citotoxicidade dependente do complemento ou citotoxicidade celular dependente de anticorpos. Num cenário ideal, a destruição inicial das células tumorais induzida pela administração de um anticorpo terapêutico pode resultar na captação de antigénios associados ao tumor pelas células apresentadoras de antigénio, estabelecendo um efeito de memória prolongado. Os mecanismos de morte direta das células tumorais por anticorpos incluem o reconhecimento de anticorpos de enzimas ligadas à superfície celular para neutralizar a atividade e sinalização enzimática, ou a indução de atividade agonista ou antagonista do recetor. Ambas as abordagens resultam em apoptose celular. Numa outra abordagem muito directa, os anticorpos são utilizados para fazer chegar medicamentos às células-alvo e provocar a morte celular. Estes conjugados de anticorpos e fármacos (ADCs) direcionam compostos citotóxicos para as células tumorais, após ligação seletiva a antigénios de superfície celular, internalização e libertação intracelular de fármacos. A eficácia e a segurança dos ADC para a terapia do cancro foram recentemente muito avançadas com base em abordagens inovadoras para a conjugação do medicamento específico do local à estrutura do anticorpo. Esta tecnologia permitiu a otimização racional da função e da farmacocinética dos conjugados resultantes, estando agora a começar a produzir terapêutica com características moleculares definidas e uniformes, e uma promessa sem precedentes para avançar no tratamento do cancro.