ISSN: 2155-9899
Hervé Le Moual, Jenny-Lee Thomassin e John R Brannon
A disseminação de genes de resistência a antibióticos entre micróbios, o surgimento de patógenos bacterianos multirresistentes e a escassez de antibióticos em desenvolvimento causaram uma grande crise na assistência médica. Com poucas opções disponíveis para tratar bactérias multirresistentes, é fundamental desenvolver terapias alternativas aos antibióticos convencionais. Uma estratégia alternativa auspiciosa deriva de peptídeos antimicrobianos (AMPs), que são os próprios "antibióticos endógenos" do hospedeiro. Os AMPs são produzidos em superfícies mucosas, onde exercem atividades bactericidas e imunomoduladoras, tornando-os componentes importantes do sistema imunológico inato. Até o momento, o desenvolvimento de terapias baseadas em AMP tem se concentrado no desenvolvimento de peptídeos sintéticos com atividade personalizada e no aumento da expressão endógena de AMP. Essas terapias podem ser confundidas pelos múltiplos mecanismos de resistência bacteriana ao AMP que surgiram durante a coevolução das bactérias com o sistema imunológico inato de seus hospedeiros. Portanto, abordagens que neutralizam os mecanismos de resistência bacteriana ao AMP podem ser adicionadas ao arsenal de novas terapias. Esta revisão fornece uma visão geral dos AMPs humanos e resume as estratégias atuais usadas para desenvolver terapias baseadas em AMP, com foco particular em uma nova estratégia que visa aumentar a atividade do AMP inibindo os mecanismos de resistência bacteriana ao AMP.