Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Aplicação da Análise de aCGH em Pacientes com Imunodeficiência Primária de Origem Genética Desconhecida – Identificação de Deficiência Atípica de SAP e Deficiência de Coronina-1a

Tania N Masmas, Marianne Ifversen, Jakob Ek, Lone Schejbel, Hanne V Marquart, Klaus Müller, Carsten Heilmann, Susanne Kjaergaard e Maria Kirchhoff

Objetivo: Pacientes com imunodeficiências primárias (IDP) verificadas por doença clínica e diagnóstico imunológico padrão, mas sem um diagnóstico genético, continuam sendo um desafio. O diagnóstico genético é importante para planejar o acompanhamento e as possibilidades de tratamento, incluindo transplante de medula óssea e aconselhamento genético.
Métodos: Usamos a análise de hibridização genômica comparativa de array (aCGH) para investigar uma coorte de pacientes pediátricos com IDP de origem genética desconhecida, a fim de investigar o rendimento diagnóstico da aplicação desta técnica a tais pacientes e em uma tentativa de identificar novas explicações genéticas possíveis para imunodeficiências.
Resultados: Desequilíbrios cromossômicos foram encontrados em quatro dos 14 pacientes investigados. Em dois casos, um diagnóstico genético foi estabelecido envolvendo o gene da proteína 1A contendo o domínio SH2 ( SH2D1A ) e o gene Coronin-1a ( CORO1A ) causando deficiência atípica de proteína associada a SLAM (molécula de ativação de linfócitos sinalizadores) (SAP) e deficiência de Coronin-1a, respectivamente. A identificação da deleção heterozigótica incluindo o gene CORO1A pela análise aCGH levou ao sequenciamento do outro alelo e à identificação de uma nova mutação pontual. A relevância clínica das deleções nos dois pacientes restantes ainda não está esclarecida, mas envolve genes (o gene dedicador da citocinese 4 ( DOCK4 ) e o gene da protease, serina, 16 (timo) (PRSS16) com funções imunológicas suspeitas.
Conclusão: A aplicação da análise aCGH em caso de sintomas raros e graves de imunodeficiência pode ser de grande importância para estabelecer um diagnóstico e tratar os pacientes adequadamente. Identificamos um caso de deficiência atípica de SAP sem casos comparáveis ​​na literatura e um caso de deficiência de Coronina-1a do qual apenas duas famílias foram descritas anteriormente.