Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Abordagens para discriminar células Treg Foxp3+ induzidas naturalmente de origem intra e extratímica: Helios, Neuropilin-1 e Foxp3RFP/GFP

Sebastian Dohnke, Maria Schreiber, Sonja Schallenberg, Mario Simonetti, Luise Fischer, Annette I. Garbe, Antonios Chatzigeorgiou e Karsten Kretschmer

As células T reguladoras CD4 ^{+ (Treg) que expressam o fator de transcrição fork head box P3 (Foxp3) previnem a autoimunidade catastrófica e mantêm a homeostase imunológica ao longo da vida, e estão sendo cada vez mais implicadas em funções não imunes, como o controle de processos metabólicos e regenerativos em camundongos e humanos. Estudos iniciais atribuíram um papel importante ao comprometimento da linhagem Foxp3 +} Treg do timo e intratímica (chamadas de células 'tTreg') no estabelecimento e manutenção do pool de células Foxp3 ⁺ Treg maduras que residem no tecido linfoide periférico. Além disso, inúmeras modalidades experimentais demonstraram instruir o comprometimento das células Foxp3 ^{+ Treg em células CD4 +} Foxp3- T periféricas, inicialmente ingênuas, o que inclui a indução de um fenótipo de célula Foxp3 ⁺ Treg e função supressora por TGF-β in vitro (células 'iTreg') e por estimulação do receptor de células T subimunogênicas in vivo (células 'pTreg'). Isso levou à hipótese de que, sob condições fisiológicas, a indução de células pTreg também pode contribuir para o compartimento periférico de células Foxp3 ⁺ Treg no estado estável de camundongos imunocompetentes não manipulados. No entanto, até recentemente, estudos sobre a heterogeneidade de células Foxp3 ⁺ Treg do desenvolvimento foram prejudicados pela falta de marcadores adequados para discriminar células tTreg e pTreg induzidas naturalmente. Aqui, fornecemos uma visão geral de abordagens propostas recentemente para rastrear tais sublinhagens de desenvolvimento, com ênfase particular em camundongos Helios, Neuropilin-1 e Foxp3 ^RFP/GFP , nos quais as células Foxp3 ^RFP+ tTreg e pTreg são marcadas de forma estável pela expressão diferencial de GFP.