Imunoterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Inibição do desenvolvimento in vivo do melanoma humano induzida pela atorvastatina

Teiti Iotefa, Sarrabayrouse Guillaume, Filali Liza, Maisongrosse Véronique, Rochaix Philippe e Tilkin-Mariamé Anne-Françoise

As estatinas, inibidores da 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) redutase, são inibidores farmacológicos pleiotrópicos, que bloqueiam a via de síntese do mevalonato. São amplamente utilizados como agentes hipocolesterolémicos e têm demonstrado efeitos protetores contra o cancro.

Os nossos dados anteriores mostraram que o tratamento com estatinas induziu a sobreexpressão da membrana da proteína A relacionada com a cadeia de classe I do MHC (MICA) em células de melanoma humano, o que aumentou a sua sensibilidade à citotoxicidade das células NK e, portanto, à inibição do desenvolvimento tumoral. O MICA é um ligante do recetor de ativação das células NK NKG2D. Este recetor é essencial para o controlo das células NK do desenvolvimento tumoral e tem a propriedade única de ser capaz de reconhecer células tumorais de origem murina e humana.

Aqui, utilizando atorvastatina e a linha celular de melanoma WM-266-4, confirmámos primeiro que o tratamento com estatinas aumenta a expressão da membrana MICA e diminui o crescimento local do tumor e a implantação de metástases pulmonares in vivo. Além disso, as nossas novas experiências mostraram que injeções repetidas intraperitoneais de atorvastatina induziram uma redução do crescimento tumoral após implantação subcutânea de células WM 266-4 não tratadas em ratinhos nus NMRI e favoreceram a resposta imunitária inata anti-melanoma, aumentando a concentração e ativação de células NK esplênicas. Este relatório confirma que as estatinas podem tornar-se agentes farmacológicos eficazes para a imunoterapia do melanoma.