Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A atenuação de Janus Kinases (JAK) por Tofacitinib preveniu eficazmente a patologia da psoríase em vários modelos de inflamação da pele em camundongos

Hak-Ling Ma, Katherine Masek-Hammerman, Susan Fish, Lee Napierata, Eva Nagiec, Saifur Rahman, Martin Hegen e James D Clark

Histórico: Tofacitinibe é um inibidor da Janus quinase (JAK) que inibe preferencialmente a sinalização por JAK1 e JAK3 que bloqueia a sinalização de interferons tipo I, IL-6, bem como IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. Juntas, essas citocinas são importantes para a função dos linfócitos e, portanto, regulam vários aspectos da resposta imune. Tofacitinibe demonstrou eficácia em ensaios clínicos de várias doenças autoimunes, incluindo psoríase.
Objetivos: Entender os mecanismos de ação do tofacitinibe na melhora da psoríase.
Métodos: Tofacitinibe foi avaliado em vários modelos de inflamação cutânea dependentes da via IL-23/Th17, semelhantes à psoríase.
Resultados: Demonstramos que, semelhante aos camundongos que receberam o anticorpo p40 IL-12/23 de camundongo (anti-p40), o tratamento com tofacitinibe também reduziu os sinais clínicos de inflamação cutânea. A análise histológica confirmou os dados clínicos: inflamação da pele, o número de células que expressam pSTAT3 foram significativamente diminuídos na pele afetada de camundongos tratados com tofacitinibe e com anti-p40 Ab em relação aos camundongos tratados com veículo/isótipo. A análise da expressão gênica da pele afetada revelou que o tofacitinibe também diminuiu significativamente vários mediadores pró-inflamatórios, incluindo CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 e S100A8.
Conclusão: Esses resultados sugerem que o mecanismo de ação do tofacitinibe é provavelmente devido à sua capacidade de bloquear múltiplas citocinas e atenuar a resposta imune que contribuem para a eficácia clínica positiva na psoríase.