Imunoterapia: acesso aberto
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Abstrato

Aviscumina (ME-503) - Reação cutânea como fator significativo para a sua eficácia Avaliação alargada dos resultados do ensaio de fase II NCT00658437 em doentes com melanoma metastático em estádio IV irressecável

Uwe Trefzer, Ralf Gutzmer, Tabea Wilhelm, Florian Schenck, Katharina C. Kähler, Volkmar Jacobi, Klaus Witthohn, Hans Lentzen* e Peter Mohr

A aviscumina (ME-503), uma lectina recombinante, aumenta a libertação de citocinas inflamatórias (especialmente IL-1β), a ativação das células de Langerhans e as respostas das células T. É apresentada uma avaliação alargada dos dados da fase II das coortes de doentes com/sem reações cutâneas no primeiro ciclo de tratamento após a injeção SC em relação à eficácia da aviscumina. 31 doentes (população total ITT) (ECOG: 0 ou 1) com melanoma maligno progressivo em estádio IV após falha da terapêutica padrão foram inscritos num estudo de fase II de braço único, multicêntrico e aberto (NCT00658437). Os doentes receberam 350 ng de aviscumina duas vezes por semana por injeção SC até à progressão. A resposta tumoral foi avaliada a cada oito semanas, a sobrevivência dos doentes foi seguida até um ano após o término da terapêutica. 21 doentes com reações cutâneas vs. 9 doentes sem reações cutâneas como eventos adversos foram avaliados quanto à eficácia numa avaliação alargada.

Comparação dos dados medianos de sobrevivência global (mOS) em doentes (n=9) sem reações no local de injeção (mOS: 5,1 meses; IC 95% 2,1-6,9; taxa de sobrevivência a 1 ano: 0 %) com dados de sobrevivência em doentes (n= 21) que mostram reações no local da injeção (mOS: 14,6 meses; IC 95% 11,0-19,8; taxa de sobrevivência a 1 ano: 62%) é observada uma clara diferença a favor dos doentes com reações cutâneas. A diferença na sobrevivência global entre estes dois grupos de doentes foi altamente significativa (p<0,0001). Na população total do ITT (n=31) a mOS foi de 11,0 meses (IC 95% 6,9-19,8) e a taxa de sobrevivência ao fim de 1 ano foi de 45%.

Conclusões preliminares das nossas pequenas coortes sugerem um forte impacto clínico da aviscumina em doentes com melanoma metastático previamente tratado se estes doentes apresentarem reações no local da injeção como eventos adversos após a injeção SC no primeiro ciclo de tratamento. Os doentes sem quaisquer reações no local da injeção não conseguiram, aparentemente, comprovar o benefício clínico.