Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O reconhecimento do receptor de células B do acetato de glatirâmero é necessário para a eficácia por meio da apresentação de antígenos e produção de citocinas

Leila J Jackson, Sean Selva, Tracy Niedzielko e Timothy Vollmer

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central (SNC) que leva à desmielinização neuronal, falta de remielinização e perda axonal. Se não for tratada, os pacientes inevitavelmente sofrem de graves deficiências cognitivas, psicológicas e físicas. Embora ainda não aprovada, a depleção de células B obtida com anticorpos monoclonais anti-CD20 é a terapia mais eficaz até o momento em pacientes com EM. Como essa terapêutica esgota células imunes potencialmente importantes na imunidade a patógenos, permanece uma imensa necessidade de terapêuticas altamente eficazes que mantenham um perfil de segurança favorável. Mesmo entre o surgimento de novas opções terapêuticas para pacientes com EM, o mimético da proteína básica da mielina, Copaxone (acetato de glatirâmero, GA), continua sendo o medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos. Como a depleção específica de células B parece ser a terapia mais eficaz para pacientes com EM, o objetivo deste estudo foi elucidar ainda mais o mecanismo de ação do GA em linfócitos B. Nossos estudos mostram que o GA interage diretamente com receptores de células B humanas e murinas (BCR) induzindo a ativação de linfócitos B e o reconhecimento do GA pelo BCR é necessário para eficácia em um modelo animal de EM. Linfócitos B carregados com GA resultaram na produção de IL-2 a partir de células T CD4 ⁺ , sugerindo que os linfócitos B servem como uma fonte de apresentação de antígeno para GA. Em cinquenta por cento dos pacientes com EM testados, a estimulação com GA reduziu os níveis basais das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e TNFα em linfócitos B purificados, enquanto outras citocinas não foram consistentemente alteradas. Tomados em conjunto, esses dados sugerem que o mecanismo de ação do GA nos linfócitos B inclui a apresentação do GA aos linfócitos T no contexto de um ambiente de citocina anti-inflamatória. Os resultados deste estudo fornecem uma base sólida para a exploração futura de respondedores ideais ao Copaxone ou terapias de combinação sinérgicas com uma relação risco:benefício melhorada em comparação com as terapêuticas atualmente aprovadas para EM.