Prasanthi Rayapati
A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença ligada ao cromossoma X caracterizada por incapacidade física progressiva, morte prematura e imobilidade nos rapazes afetados. ao citoesqueleto celular e fornece proteção contra os danos induzidos pela contração nas células musculares, levando a uma inflamação periférica crónica. A distrofina é expressa nos neurónios de regiões específicas do cérebro, incluindo o hipocampo, uma estrutura associada à aprendizagem e à formação da memória. Associado a isto, um subconjunto de rapazes com DMD apresenta disfunção cognitiva progressiva, com défices na memória verbal, de curto prazo e de trabalho. Modelo de rato com deficiência distrófica geneticamente comparável de DMD, mas nem todos os tipos de memória e aprendizagem são deficientes em défices específicos na sinaptogénese e agrupamento de canais nas sinapses. Principalmente, foi dado aos défices cognitivos associados ao DMD, em comparação com a investigação conduzida sobre os efeitos periféricos da deficiência de distrofina. Assim sendo, esta revisão centra-se no que se sabe sobre o papel da distrofina completa (Dp427) nos neurónios do hipocampo. Nesta experiência, coloquei a hipótese de que 100 ug/ml de G. lucidum prolongariam a vida útil e demasiada concentração deste medicamento à base de plantas perderia a sua eficácia no tratamento desta doença. Foi realizado um estudo através das reações e tempo de vida de Caenorhabditis elegans exibindo a falta de distrofina às diferentes concentrações de G. lucidum . Como resultado, o efeito de G. lucidum na modelação de Caenorhabditis elegans da Distrofia Muscular de Duchene foi surpreendente, uma vez que 100 ug/ml de G. lucidum ajudaram a prolongar a vida destes nemátodos em 20%. Estes dados podem ser refletidos na esperança de vida dos humanos com DMD, uma vez que o aumento de 20% na esperança de vida destes nemátodos pode significar uma vida prolongada de 6 a 8 anos para os humanos. Portanto, foi demonstrado que demasiada concentração de G. lucidum não afeta a vida dos vermes. O argumento hipotético revelou-se correcto, pois os resultados mostram o aumento de 20% na esperança de vida para a concentração de 100 ug/ml de G. lucidum e o efeito de demasiada concentração deste método fitoterápico.
Além disso, o uso de medicamentos à base de plantas como o G. lucidum pode ser um novo método de tratamento barato e acessível para quem tem um diagnóstico de DMD. Avalia-se a distrofina que tem maior importância na aprendizagem e na memória, e avalia-se também a potencial importância que os mediadores inflamatórios, cronicamente elevados nas distrofinopatias, podem ter na função do hipocampo. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética causada pela perda da proteína distrofina. Nos humanos, a DMD tem um início precoce, provoca atrasos no desenvolvimento, necrose muscular, perda de marcha e morte precoce. Atualmente os modelos animais têm sido desafiados pela sua incapacidade de modelar o início precoce e a gravidade da doença. Assim, permanece por resolver se o aumento do cálcio sarcoplasmático observado nos músculos distróficos se segue ou lidera os insultos mecânicos causados pela rotura da maquinaria contrátil do músculo. Aplicações mais importantes para os pacientes e como potenciais tratamentos fisioterapêuticos podem ajudar ou agravar os sintomas, dependendo dos músculos distróficos serem diferentes dos saudáveis. Recentemente, mostrámos como o C. distrófico escavador (dis-1). Aqui relatamos que os vermes dis-1 apresentam uma patogénese precoce, desregulada. de outros insultos), como os animais são recapitulam mais de perto o declínio motor e muscular agudo observado nos humanos. Estas abordagens são úteis, mas também obscurecem a interpretação dos seus resultados, uma vez que se torna um desafio atribuir inequivocamente um fenótipo à perda de distrofina. A falta de gravidade fenotípica nestes sistemas pode resultar de mecanismos compensatórios (por exemplo, regulação positiva da utrofina) e/ou da vida útil mais curta destes modelos animais.
Alternativamente, os seus fenótipos atenuados podem resultar de um desafio muscular insuficiente em animais que são (na sua maioria) mantidos sob regimes de baixo esforço que não correspondem aos que experimentariam no seu ambiente natural. Consistente com esta ideia, a degeneração muscular foi diretamente correlacionada com a força da contração muscular em ratinhos (mdx) modelando o cálcio sarcoplasmático DMD2 e aumentou a letalidade. A desregulação do cálcio sarcoplasmático nos vermes distrofinas precede os fenótipos estruturais (por exemplo, danos na maquinaria mitocondrial e contrátil) e pode ser atenuada pelo silenciamento da expressão da calmodulina. Cultivamos animais em ambientes que necessitam de uma elevada amplitude, com uma elevada frequência de esforço muscular durante a locomoção. Verificámos que vários tamanhos de parâmetros musculares melhoram com o aumento da atividade. No entanto, a longevidade nos animais distróficos associou-se negativamente ao esforço muscular, independentemente da duração do esforço. O elevado grau de conservação fenotípica entre os vermes distróficos e os humanos proporciona uma oportunidade única para obter conhecimentos sobre a etiologia da doença, bem como a avaliação inicial de potenciais estratégias de tratamento.