Jornal de Pesquisa Óssea
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Abstrato

Proteção do bloqueio beta da medula óssea após lesão: uma ligação crítica entre a frequência cardíaca e a imunomodulação

Gregg M Baranski, Latha V Pasupuleti, Ziad C Sifri, Kristin M Cook, Walter D Alzate, Pranela Rameshwar, David H Livingston and Alicia M Mohr

Introdução: O trauma grave induz uma elevação profunda das catecolaminas que está associada à supressão do crescimento de colónias de células progenitoras hematopoiéticas (HPC) da medula óssea (MO), à mobilização excessiva de HPC da MO e à anemia persistente. Anteriormente, foi demonstrado que o uso de propranolol (BB) após lesão e choque previne esta disfunção da BM e melhora os níveis de hemoglobina. Este estudo procura investigar melhor a dose terapêutica ideal e o momento da administração do BB após lesão e choque.

Métodos : Ratos Sprague-Dawley machos foram submetidos a um modelo combinado de contusão pulmonar (LC) e choque hemorrágico (HS) ± BB. Nas nossas experiências de resposta à dose, os animais receberam BB a 1, 2,5, 5 ou 10 mg/kg imediatamente após a reanimação. Nas nossas experiências de janela terapêutica, após LCHS, os ratos receberam BB imediatamente, 1 hora ou 3 horas após a reanimação. O BM e o sangue periférico (PB) foram recolhidos em todos os animais para medir a celularidade, o crescimento do HPC do BM, os HPCs circulantes e os níveis plasmáticos de G-CSF. Resultados: O propranolol a 5 e 10 mg/kg reduziu significativamente a mobilização de HPC, restaurou a celularidade do BM e o crescimento do HPC do BM e diminuiu os níveis plasmáticos de G-CSF. O propranolol nas doses de 5 e 10 mg/kg também diminuiu significativamente a frequência cardíaca. Quando o BB foi administrado para além de 1 hora após LCHS, os seus efeitos protetores sobre a celularidade, o crescimento do BM HPC, a mobilização do HPC e os níveis plasmáticos de G-CSF foram bastante diminuídos.

Conclusão: O Buse precoce após lesão e choque com uma dose de pelo menos 5mg/kg é necessário para manter a celularidade da BM e o crescimento do HPC, prevenir a mobilização do HPC e reduzir os níveis plasmáticos de G-CSF. Isto sugere que o propranolol exerce o seu efeito protetor de BM de uma forma dependente da dose e do tempo num modelo de roedor. Finalmente, a frequência cardíaca pode ser um marcador clínico valioso para avaliar a dosagem eficaz de propranolol .