Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

A β-tubulina é um marcador preditivo de docetaxel combinado com S-1 no cancro gástrico recorrente ou metastático

Yuehong Cui, Rongyuan Zhuang, Qian Li, Shan Yu, Yiyi Yu, Yi Feng, Yan Wang, Xi Guo e Tianshu Liu

Objectivo: O objectivo deste estudo foi avaliar a eficácia e toxicidade de dose baixa do docetaxel em combinação com a dose padrão de S-1 para doentes com cancro gástrico recorrente ou metastático e investigar se o nível de expressão da proteína β-tubulina é preditivo ou factor prognóstico. Métodos: De março de 2010 a dezembro de 2011, 90 doentes do Departamento de Oncologia Médica do Hospital Zhongshan de Xangai, Universidade de Fudan, foram incluídos neste estudo. Os doentes com adenocarcinoma gástrico recorrente ou metastático foram tratados com docetaxel de 40 mg/m2 por via intravenosa no dia 1 e S-1 de 80 mg/m2 por via oral durante 14 dias com um intervalo de uma semana como quimioterapia de primeira linha. Os efeitos quimioterapêuticos foram avaliados a cada 3 ciclos, utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1). Os tecidos tumorais e o soro do sangue periférico foram obtidos no início do estudo para analisar o nível de expressão proteica da β-tubulina, que foram estimados por imunohistoquímica (IHQ) e ensaio imunoenzimático (ELISA), respetivamente. A resposta e a toxicidade foram analisadas. Todos os doentes foram seguidos até ao momento da progressão, morte ou tempo censurado, para calcular o tempo de sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG). Resultados: No total, 90 doentes (idade mediana: 60,5 anos [intervalo: 28-76 anos]) receberam um total de 491 ciclos de tratamento (mediana: 6 [intervalo: 2-9]) de docetaxel combinado com quimioterapia S -1, e 291 ciclos de tratamento único de manutenção S-1. Foram observadas três respostas completas (CR) e trinta e oito respostas parciais (RP), com uma taxa de resposta global (ORR) de 45,1%. A SG mediana foi de 12,5 meses e a SLP mediana foi de 7,0 meses. A SLP e a SG em doentes com metástases peritoneais foram significativamente mais longas em comparação com doentes com outros loci metastáticos. Os níveis de expressão da proteína β-tubulina no tecido tumoral e no soro foram significativamente mais baixos nos doentes respondedores do que nos doentes não respondedores. A menor expressão da proteína β-tubulina no soro, mas não nos tecidos tumorais, esteve associada a toxicidades mais graves. A metastização peritoneal foi um fator prognóstico independente pela regressão da COX. A SLP e a SG não se correlacionaram com o nível expressivo de β-tubulina. Conclusão: Esta combinação de dose padrão de S-1 e dose baixa de docetaxel é eficaz e bem tolerada em doentes com cancro gástrico recorrente ou metastático. A metástase peritoneal é tratada de forma mais eficaz por este regime do que outras formas de metástase. Os níveis basais de expressão de β-tubulina poderiam prever a resposta. A β-tubulina é um marcador preditivo.