Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Inibidores de peptídeos bifuncionais suprimem a proliferação da interleucina-6 e melhoram a artrite induzida por colágeno murino

Barlas Büyüktimkin, Paul Kiptoo e Teruna J Siahaan

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e o potencial mecanismo de ação das moléculas inibidoras de peptídeo bifuncional de colágeno tipo II (CII-BPI) na supressão da artrite reumatoide no modelo murino de artrite induzida por colágeno (CIA). As moléculas CII-BPI (CII-BPI-1, CII-BPI-2 e CII-BPI-3) foram formadas por meio da conjugação entre um peptídeo antigênico derivado do colágeno tipo II e um peptídeo de adesão celular LABL (CD11a _237-246 ) do domínio I do LFA-1 por meio de uma molécula de ligação. A hipótese é que as moléculas CII-BPI se ligam simultaneamente ao MHC-II e ICAM-1 na superfície do APC e bloqueiam a maturação da sinapse imunológica. Como resultado, a diferenciação de células T naïve é alterada de inflamatórias para células T reguladoras e/ou supressoras. As eficácias das moléculas CII-BPI foram avaliadas após injeções intravenosas em camundongos CIA. Os resultados mostraram que CII-BPI-1 e CII-BPI-2 suprimiram as inflamações articulares em camundongos CIA de forma dose-dependente e foram mais potentes do que os respectivos peptídeos antigênicos sozinhos. CII-BPI-3 não foi tão eficaz quanto CII-BPI-1 e CII-BPI-2. Significativamente menos danos articulares foram observados em camundongos tratados com CII-BPI-2 e CII-2 do que no controle. A produção de IL-6 foi significativamente menor no pico da doença em camundongos tratados com CII-BPI-2 em comparação com aqueles tratados com CII-2 e controle. Em conclusão, este é o primeiro estudo de prova de conceito mostrando que moléculas de BPI podem ser usadas para suprimir AR e podem ser uma estratégia terapêutica potencial para o tratamento de artrite reumatoide.