Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Implicações biológicas e clínicas da mutação do gene Exon 8 P53 (R282W) em relação ao desenvolvimento e progressão de doentes com leucemia mieloide crónica na população da Índia

Rashid Mir, Mariyam Zuberi, Imtiyaz Ahmad, Jamsheed Javid, Prasant Yadav, Shazia Farooq, M Masroor, Sameer Guru, Sheikh Shanawaz, Ajaz Ah Bhat, Tanvir S Khatlani, Sunita Jetly, P C Ray, Naresh Gupta and Alpana Saxena

Enquadramento: O TP53, localizado no cromossoma 17p13, é um dos genes mais mutados que afetam muitos tipos de cancro humano. de mutação com as características clinicopatológicas da doença. Métodos: o estado do p53 foi investigado através do estudo de mutações no gene p53 na região do exão 8 após confirmação do diagnóstico por BCR-ABL. Foram analisadas 100 amostras de LMC através do ensaio PCR de Oligonucleotídeo Específico de Alelo. As mutações ocorreram em 58% dos casos na região do exão 8, códon 282, do gene p53. As transições C:T ocorreram a uma frequência elevada com um resultado estatisticamente significativo (p=0,03). Resultados: Das 100 amostras clinicamente confirmadas, 58% testaram positivo para a mutação. Além disso, verificou-se que a mutação era maior nos estádios avançados (88,2% na fase acelerada e 60,0% na crise blástica) da LMC em comparação com o estádio crónico (35,2%). Foi encontrada uma associação estatisticamente significativa (p=0,001) entre a ocorrência da mutação p53 R282W e a fase clínica da LMC com fases crónica, acelerada e crise blástica. A mutação foi detetada na grande maioria (88,2%) dos doentes na fase acelerada e na fase de crise blástica (60,0%), indicando que esta mutação pode desempenhar um papel crítico na previsão da progressão da doença na LMC. A correlação clínico-patológica com a CPT, a contagem de plaquetas e a resposta hematológica suscitou uma associação significativa com os doentes portadores da mutação com (p = 0,01), (p = 0,001) e (p = 0,01), respetivamente. Conclusão: O nosso estudo sugere que as mutações do p53 na região do exão 8 podem ter uma forte influência na progressão da doença e na fraca resposta do imatiib (inibidor da tirosina quinase) em doentes com LMC.