Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Biomarcadores induzidos pelo extrato bacteriano imunomodulador OM-85: papéis exclusivos para placas de Peyer e células epiteliais intestinais

Vania Manolova, Anna Flace, Patricia Jeandet, Wolfgang C Bessler e Christian Pasquali

Objetivo: O lisado bacteriano administrado oralmente OM-85 (Broncho-Vaxom ^® , Broncho-Munal ^® , Ommunal ^® , Paxoral ^® , Vaxoral ^® ) é conhecido por proteger contra infecções recorrentes do trato respiratório. Apesar das investigações mecanicistas realizadas durante estudos clínicos e pré-clínicos, pouco se sabe sobre a resposta imune inicial ao OM-85 após sua passagem pelo estômago. Para entender melhor as etapas primárias na cascata de resposta imune mediada pelo intestino do OM-85, investigamos seus efeitos em dois tipos de células candidatas: células epiteliais intestinais (IECs) e leucócitos do patch de Peyer (PP) e confirmamos seu efeito imune sustentado em um tampão gástrico reconstituído.
Métodos: Para confirmar a atividade contínua do OM-85 após o trânsito gástrico, as células THP-1 foram estimuladas com OM-85 após sua incubação em tampão gástrico reconstituído (pH 1,7, 8 pM de pepsina). A capacidade do OM-85 de estimular IECs foi testada pela incubação de linhagens de células epiteliais (Caco-2 e HT-29) e agregados de IEC de camundongo recém-isolados com OM-85 ou ligantes de receptor de reconhecimento de padrões (PRR) padrão (Pam ₃ CSK ₄ , LPS, flagelina ou PGN). Para testar a capacidade do OM-85 de estimular células imunes da mucosa, células PP isoladas do intestino do camundongo foram incubadas com ligantes de OM-85 ou PRR.
Resultados: As células THP-1 liberaram proteína inflamatória de macrófagos-3 alfa (MIP-3α), tanto quando o OM-85 foi pré-incubado em tampão gástrico quanto quando foi deixado sem tratamento. Na presença de OM-85, células PP funcionais recém-isoladas do intestino, única e dose-dependente, liberaram MIP-1α, uma quimiocina produzida por células mieloides que está envolvida no recrutamento e ativação de várias células efetoras imunes. Surpreendentemente, nem as linhagens de células epiteliais estabelecidas nem as IECs primárias de origem humana ou de camundongo liberaram nenhuma das citocinas testadas na presença de OM-85 ou ligantes de receptores do tipo toll-like (TLR)/domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (NOD) purificados padrão.
Conclusão: Esses dados sugeriram que as PPs mucosas primárias, mas não as IECs, são ativadas por ligantes do lisado bacteriano OM-85. A secreção de MIP-1α das PPs pode ser um sinal de gatilho que induz a estimulação tônica dos tecidos da mucosa para preparar a defesa imunológica do hospedeiro contra patógenos invasores.