Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

O bloqueio do fator de necrose tumoral alfa previne as complicações da retinopatia diabética

Hu Huang, Wen Li, Jianbo He, Patricia Barnabie, David Shealy e Stanley A Vinores

O fator de necrose tumoral alfa (TNFα) desempenha um papel importante na patogénese da retinopatia diabética (RD). O objetivo deste estudo é investigar o efeito do bloqueio do TNFα nas complicações da RD. Os modelos experimentais de diabetes foram induzidos com injeção de estreptozotocina (STZ) ou mutação pontual do gene da insulina 2 (Akita) em ratinhos. As injeções intravítreas (IVT) e intraperitoneais (IP) foram utilizadas para administrar o anticorpo anti-TNFα e o controlo salino. O TUNEL e a coloração com caspase-3 ativada foram utilizados para examinar a morte celular apoptótica. FITC-ConA perfundido transcardialmente e microscopia de fluorescência foram utilizados para monitorizar a adesão de leucócitos. A digestão com tripsina foi utilizada para preparar a vasculatura retiniana e quantificar o capilar acelular. A fuga de 3H-manitol na retina foi utilizada para quantificar a quebra da barreira hemato-retiniana (BRB). O bloqueio do TNFα preveniu significativamente a leucostase retiniana relacionada com a diabetes. O número de células positivas para caspase 3 e positivas para TUNEL aumentou significativamente na retina diabética, mas reduziu devido ao tratamento com anti-TNFα. O aumento da capilaridade acelular pela diabetes foi significativamente prevenido pelo tratamento anti-TNFα. A degradação do BRB provocada pela diabetes foi evitada pelo tratamento com anticorpos aos 3 e 6 meses. As vias de administração de anticorpos IVT e IP tiveram eficácia e curva de resposta à dose semelhantes. Entre os intervalos de dose examinados (1-10 μg/olho para injeção IVT e 2-25 mg/kg para injeção IP), o anticorpo inibiu as complicações da RD de uma forma dose-dependente. Estes resultados sugerem que a terapêutica anti-TNFα é um potencial tratamento terapêutico para a RD.