Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

As células da medula óssea reduzem a deposição de colagénio no modelo de ligadura do ducto biliar comum em ratos

Guilherme Baldo, Nelson Alexandre Kretzmann, Juliana Tieppo, Gustavo Pereira Filho, Carolina Uribe Cruz, Luise Meurer, Themis Reverbel da Silveira, Jorge Luis dos Santos, Cláudio Augusto Marroni, Norma Possa Marroni, Roberto Giugliani e Ursula Matte

Enquadramento e Objectivo: Foi demonstrado que o transplante de células da medula óssea (BMC) melhora a função hepática em modelos animais de cirrose. Neste trabalho avaliámos os efeitos do transplante mononuclear de CMO em ratos submetidos a ligadura do ducto biliar (LDB), um modelo de doença hepática colestática. Métodos: O BDL foi realizado em ratos Wistar e duas semanas depois os animais foram submetidos a biópsia hepática. Ao mesmo tempo, o grupo BMC foi injetado com 1x106 BMC mononuclear e comparado com o grupo não tratado (BDL) e com o grupo de cirurgia falsa (Sham). Os animais foram eutanasiados duas semanas depois. A fosfatase alcalina (ALP) e a deposição de colagénio quantificada pela coloração Sirius red foram analisadas em ambos os momentos. A expressão de MMP-9 avaliada por imunohistoquímica e parâmetros de stress oxidativo hepático (TBARS, SOD e atividade de catalase) foi realizada em quatro semanas. O efeito do meio condicionado por BMC sobre as células estreladas hepáticas activadas foi testado in vitro por MTT utilizando células GRX. Resultados: Os animais tratados apresentaram uma diminuição de 25% dos níveis de ALP em quatro semanas. A deposição de colagénio no grupo não tratado às 4 semanas apresentou valores 2 vezes superiores, comparativamente aos encontrados na biópsia. Em contraste, os ratos tratados com BMC quase não aumentaram a deposição de colagénio após o tratamento (p<0,01). Não foi observada qualquer diferença na expressão de MMP-9 nem nos parâmetros de stress oxidativo. O meio condicionado por BMC foi capaz de induzir a morte celular em células GRX in vitro. Conclusões: Uma diminuição da deposição de colagénio e uma redução dos níveis de ALP sugerem um melhor resultado no grupo tratado. O efeito do meio condicionado BMC in vitro sugere um possível mecanismo para a redução da fibrose observada in vivo.