Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Células Lin-/Sca-1+/C-Kit+ e Lin-/Sca-1-/C-Kit+ da medula óssea induzem quimerismo misto estável e aceitação de enxerto de pele permanente em um modelo de camundongo

Baśkiewicz-Hałasa M, Hałasa M, Dziedziejko V, Pius E e Machaliński B

Quimerismo misto é um método de indução potencial para tolerância aloantígeno-específica. Embora o fenômeno tenha sido amplamente estudado nos últimos anos, alguns aspectos importantes ainda precisam ser elucidados. O objetivo do nosso estudo foi identificar a população ótima de células-tronco/progenitoras de camundongos para fins de indução de quimerismo misto.

Para induzir quimerismo misto estável, camundongos B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) foram expostos à irradiação corporal total de 3 Gy (Dia -1), bem como aos anticorpos bloqueadores CD40L (Dia 0 e 4) e CD8 (Dia -2). Os animais foram transplantados com 10×106 células de medula óssea Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) não fracionadas (Dia 0). Como as células-tronco/progenitoras de camundongo são encontradas entre a população lin- e possuem antígenos Sca-1 e c-kit, os camundongos receberam 2×105 de células derivadas de medula óssea lin-/Sca-1+/c-kit-, lin-/Sca-1+/c-kit+ ou lin-/Sca-1-/c-kit+. Quimerismo misto foi medido em leucócitos do sangue periférico várias vezes durante o experimento de 26 semanas. Além disso, a taxa de quimerismo e a cinética da porcentagem de células CD4, CD8 e NK1.1 no sangue periférico foram avaliadas. A tolerância aos antígenos de camundongo Balb/c induzidos pelas células-tronco/progenitoras foi testada pela análise das proporções dos linfócitos expressando TCR Vβ5 e Vβ11, bem como pela avaliação da aceitação do enxerto de pele (Dia 0).

As células lin-/Sca-1+/c-kit+ e lin-/Sca-1-/c-kit+, mas não as células lin-/Sca-1+/c-kit-, induziram um alto grau de quimerismo misto multilinhagem estável (26 semanas). Nos camundongos quiméricos, observamos uma eliminação de linfócitos reativos ao doador, bem como aceitação permanente do enxerto de pele. Encontramos uma correlação entre a taxa inicial de quimerismo, especialmente nas populações de células mononucleares, e a sobrevivência do enxerto.

Com base em nosso estudo, podemos recomendar populações de células bem selecionadas expressando o receptor c-kit que possivelmente facilitam a indução de quimerismo misto e tolerância imunológica. Portanto, nossas descobertas contribuem para uma melhor compreensão do quimerismo misto e podem promover seu uso na prática clínica.