Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

As células mononucleares derivadas da medula óssea diferenciam-se em células semelhantes a hepatócitos em poucas horas sem fusão

Ursula Matte, Carolina Uribe Cruz, Monica Lujan López, Laura Simon, Fabiana Quoos Mayer e Roberto Giugliani

Enquadramento: A terapia celular utilizando células mononucleares da medula óssea (CMMO) demonstrou ser um potencial tratamento para as doenças hepáticas. O BMMC pode atuar por fusão, diferenciação em células semelhantes a hepatócitos e/ou secreção de fatores parácrinos. Aqui, utilizámos BMMC encapsulado num modelo de lesão hepática aguda induzida por tetracloreto de carbono (CCl4) para estudar a diferenciação in vivo e in vitro de BMMC.

Métodos: Foram realizados estudos in vitro e in vivo em ratos Wistar submetidos a lesão hepática aguda induzida por CCl4. Os CMMO foram isolados de ratos Wistar e encapsulados em microcápsulas de alginato de sódio. Para as experiências in vivo, os animais receberam BMMC encapsulados 24 horas após a administração de CCl4 e as cápsulas foram recolhidas às 6, 24 e 48 horas (grupo tCCl4). Para as experiências in vitro, hepatócitos isolados de animais com lesão hepática induzida por CCl4 foram co-cultivados com BMMC encapsulado durante 6 h (grupo cCCl4). Os grupos controlo não foram submetidos à administração de CCl4. O conteúdo de gotículas lipídicas intracelulares nos hepatócitos foi utilizado para avaliar a lesão hepática. A diferenciação do BMMC foi avaliada por RT-PCR para genes hepáticos e capacidade de produzir e secretar ureia.

Resultados: O dano hepático foi confirmado nos animais tratados com CCl4 pela presença de gotículas lipídicas intracelulares nos hepatócitos e pelo aspecto característico de noz-moscada do fígado. O BMMC encapsulado recuperado do grupo tCCl4 expressou marcadores hepáticos, como a Citoqueratina 18 e a Albumina 48 horas após o tratamento. Por outro lado, o BMMC do grupo cCCl4 apresentou expressão de albumina 6 horas após a co-cultura. A produção de ureia foi aumentada no BMMC do grupo cCCl4, mas não no cControl. As BMMC dos grupos tControl ou cControl não expressaram marcadores hepáticos em nenhum dos momentos.

Conclusões: Neste estudo mostramos que as BMMC se diferenciam em células semelhantes a hepatócitos num curto período de tempo, tanto in vivo como in vitro. Esta diferenciação é desencadeada por fatores parácrinos presentes apenas no fígado lesado.