Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Bortezomib combinado com rituximab, fludarabina, mitoxantrona e dexametasona (R-VFND) para o tratamento do linfoma folicular recidivante/refratário

Anne W Beaven, Anthony D Sung, David Rizzieri e Zhiguo Li

Enquadramento: Dados pré-clínicos sugerem que o bortezomib pode ter um efeito supressor no linfoma de células B 2 (bcl-2), uma proteína antiapoptótica sobre-expressa no linfoma folicular; assim, a adição de bortezomib à quimioterapia padrão pode melhorar o tratamento do linfoma folicular. Conduzimos este estudo prospetivo, de fase II, de braço único e aberto, de bortezomib combinado com rituximab, fludarabina, mitoxantrona e dexametasona (R-VFND) para avaliar a eficácia e segurança deste regime em doentes com linfoma folicular avançado recidivante/refratário. Métodos: Doze doentes com linfoma folicular em estádio III ou IV recidivante ou refratário foram tratados com bortezomib 1,6 mg/m2 no dia 1 e no dia 8 em associação com R-FND (rituximab 375 mg/m2 no dia 1, fludarabina 25 mg /m2 iv dias 1 , 2 e 3; mitoxantrona 10 mg/m2 iv dia 2; e dexametasona 20 mg/m2 po dias 1, 2, 3, 4 e 5). Os ciclos foram repetidos a cada 28 dias, durante um máximo de 8 ciclos. Os ciclos foram realizados para citopenias de grau 3/4 e os doentes foram retirados se o medicamento fosse mantido por mais de 2 semanas. Resultados: Dos 11 doentes avaliáveis, 7 tiveram uma resposta (64%) com 4 respostas completas (CR) (36%). Dois doentes permanecem em RC após 43 meses: um após quatro ciclos sem tratamento adicional, o outro após três ciclos seguidos de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas. As citopenias foram significativas: 55% dos doentes apresentavam neutropenia de grau 3-4 e 55% apresentavam trombocitopenia de grau 3-4. Quatro doentes (36%) desistiram precocemente devido a eventos adversos hematológicos e um doente (9%) devido a neuropatia. Conclusão: A adição de bortezomib ao R-FND para o tratamento do linfoma folicular resultou numa elevada taxa de resposta, mas não foi claramente superior ao esperado do R-FND e as citopenias foram graves. Portanto, embora o papel do bortezomib no tratamento do linfoma folicular ainda não esteja totalmente definido, temos dificuldade em justificar novos ensaios com a combinação à base de fludarabina e sugerir que estudos futuros se concentrem em combinações alternativas.