Química Analítica Farmacêutica: Acesso Aberto
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Abstrato

Estudo de metabolómica cerebral sobre os efeitos protetores dos ginsenósidos Rg1 e Rb1 num modelo de ratinho com doença de Alzheimer

Naijing Li, Ling Zhou, Wei Li, Ying Liu, Xiu Gu, Yang Peng e Ping He

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa grave nas populações idosas, não existindo um método eficaz para o diagnóstico ou tratamento. Embora alguns parâmetros funcionais fisiológicos e patológicos tenham sido estudados, pouco conhecimento sobre as alterações de pequenos metabolitos em biofluidos foi relatado, o que pode resultar num mau diagnóstico e tratamento da DA. Sabe-se que o ginsenósido Rg1 e Rb1, os ingredientes farmacologicamente ativos do ginseng, têm efeitos anti-AD, embora o seu mecanismo permaneça completamente obscuro. Este estudo foi desenhado para explorar o caráter metabolómico global da DA induzida por Aβ1-42 no cérebro e a eficácia holística do ginsenósido Rg1 (GRg1) e do ginsenósido Rb1 (GRb1) na DA. O labirinto aquático de Morris foi realizado para examinar as alterações comportamentais em ratos. O perfil metabólico global com UPLC/MS (cromatografia líquida de ultra-alto desempenho-espectrometria de massa) e análise de componentes principais (PCA) foram realizados para descobrir metabolitos diferenciadores. Foram identificados um total de 9 potenciais biomarcadores associados ao metabolismo da lecitina, purina e esfingolípidos em ratinhos com DA. As intensidades de pico da lisofosfatidilcolina, dihidroesfingosina, hexadecasfinganina e fitoesfingosina foram mais baixas, enquanto que as da hipoxantina e da ceremida foram mais elevadas, na DA do que nos ratinhos controlo. O tratamento com GRg1 e GRb1 afetou as vias da lecitina e dos esfingolípidos, mas não o metabolismo das purinas. Estes resultados fornecem a primeira evidência de uma ligação entre o desequilíbrio metabólico e a DA, e revelam uma base molecular para os benefícios terapêuticos dos ginsenósidos no tratamento da DA.