Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Expansão de CTL específica para câncer com biorreator ZYX

Yongxin Zhang, Ying Wang, Zhenxiang Wang, Mônica Zhang e Zhenying Wang

Objetivo: O uso de subconjuntos terapêuticos de células imunes está se tornando uma estratégia cada vez mais econômica e atraente para o tratamento do câncer. No entanto, o campo da terapia celular é prejudicado pela incapacidade de gerar e expandir consistentemente números suficientes de células de alta qualidade da maioria dos pacientes. Para abordar essa questão crítica, os pesquisadores desenvolveram uma tecnologia sofisticada de biorreator que maximiza o suporte metabólico e minimiza as forças de estresse de cisalhamento prejudiciais, monitora automaticamente os correlatos funcionais para permitir a coleta de células na capacidade funcional máxima e permite a classificação de células in situ para minimizar a perda de células e a contaminação microbiana. No estudo atual, o sistema de expansão de CTL específico para câncer estabelecido será testado quanto à sua potência de matar células cancerígenas in vitro e in vivo.

Métodos: Para testar a eficiência da expansão celular do ZYX Bioreactor, as células T CD8+ expandidas em diferentes sistemas de cultura foram enumeradas por citometria de fluxo e a atividade de linfócitos T citotóxicos (CTL) específicos do câncer foi medida para sua produção de citocina e contra alvos tumorais autólogos por ensaio de citotoxicidade de CTL in vitro e in vivo, bem como coloração de Anexina V para detectar atividade citolítica de baixo nível. No ensaio de CTL in vivo, a linhagem de células de câncer de camundongo foi usada como estimuladores e alvos para a avaliação de CTL expandida de camundongo em camundongos BALB/c e células de câncer de pulmão humano e CTL humano expandido foram injetados em camundongos imunodeficientes para avaliação de CTL humano.

Resultados: Em comparação com outros sistemas de cultura de células, o ZYX Bioreactor tem eficiência significativamente maior na expansão de células T CD8+ específicas do câncer, e essas células T CD8+ expandidas no ZYX Bioreactor exibiram maior citotoxicidade de CTL específica em estudos in vivo e in vitro.

Conclusão:  O biorreator ZYX pode fornecer o suporte metabólico adequado aos CTLs CD8+ específicos do câncer em crescimento e a condição adequada para a estimulação de antígenos transportados por células cancerígenas aos CTLs.