Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

O recetor de estrogénio alfa específico para cardiomiócitos aumenta a angiogénese, a linfangiogénese e reduz a fibrose no coração de ratinho fêmea pós-enfarte do miocárdio

Shokoufeh Mahmoodzadeh, Joachim Leber, Xiang Zhang, Frédéric Jaisser, Smail Messaoudi, Ingo Morano, Priscilla A Furth, Elke Dworatzek and Vera Regitz- Zagrosek

Estudos experimentais demonstraram que o 17β-estradiol (E2) e os recetores de estrogénio (RE) ativados protegem o coração de lesões isquémicas. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes não são bem compreendidos. Para investigar o papel do ER-alfa (ERα) nos cardiomiócitos no contexto de isquemia miocárdica, gerámos ratinhos transgénicos com sobreexpressão específica de ERα (ERα-OE) específica para cardiomiócitos e submetemo-los a enfarte do miocárdio (EM). Ao nível basal, os ratinhos ERα-OE fêmeas e machos apresentaram um aumento da massa do ventrículo esquerdo (VE), do volume do VE e do comprimento dos cardiomiócitos. Duas semanas após o IM, o volume do VE aumentou significativamente e a espessura da parede do VE diminuiu nos ratinhos WT fêmeas e machos e nos ratinhos ERα-OE machos, mas não nos ratinhos ERα-OE fêmeas. O ERα-OE aumentou a expressão de marcadores de angiogénese e linfangiogénese (Vegf, Lyve-1) e a neovascularização na área peri-enfarte em ambos os sexos. No entanto, o nível atenuado de fibrose e a maior fosforilação da via de sinalização JNK apenas puderam ser detetados no ERα-OE feminino após IM. Em conclusão, o nosso estudo indica que o ERα protege os cardiomiócitos de ratinhos fêmeas das sequelas da isquemia através da indução de neovascularização de forma parácrina e da fibrose prejudicada, que em conjunto podem contribuir para a atenuação da remodelação cardíaca.