Avanços em Ética Médica
Acesso livre
ISSN: 2385-5495
ISSN: 2385-5495
Nefize Sertac Kip
A imunoterapia é um dos métodos mais promissores para tratar, curar e, finalmente, prevenir o câncer, que pode assumir muitas formas, incluindo anticorpos, vacinas e células T, durante o uso de componentes do sistema imunológico para destruir as células tumorais. Esta apresentação se concentrará no uso de inibidores de checkpoint para moléculas como PD1 e personalização de vacinas tumorais, manipulação do microambiente tumoral para melhorar a eficácia de tais terapias. Uma abordagem poderosa é a Transferência de Células Adotivas (ACT), pois células T autólogas reativas a tumores derivadas de Linfócitos Infiltrantes de Tumor (TILs) e então geneticamente modificadas para expressar Receptores de Células T (TCRs) altamente ativos ou Receptores de Antígenos Quiméricos (CARs) podem ter atividades antitumorais potentes. Em 2017, a terapia com células CAR-T visando o antígeno de células B CD19 foi aprovada pelo FDA para a LLA infantil. Da mesma forma, o Bloqueio de Check Point imunológico (CPB) também surgiu como outra abordagem eficaz no cenário do câncer. Anticorpos monoclonais direcionados contra as vias de sinalização da proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou do Antígeno 4 do Linfócito T Citotóxico (CTLA4) demonstraram eficácia clínica em um amplo espectro de malignidades sólidas e hematológicas. Isso, mais uma vez, levou a aprovações pelo FDA para o tratamento não apenas de NSCLCs, mas também de outros tipos de tumores sólidos. No entanto, é importante observar que tanto o ACT quanto o CPB têm limitações, pois nem todos se beneficiam dessas terapias. A terapia com células CAR-T é direcionada contra um único alvo de antígeno e, portanto, a eficácia clínica foi alcançada até agora principalmente naqueles com tumores de células B, pois são principalmente uniformes e expressam um Antígeno Dominante Comum (CD19). Os tumores sólidos, em contraste, geralmente não têm um antígeno de superfície comum, o que representa um desafio para que essa abordagem esteja amplamente disponível para todos os pacientes com câncer. Da mesma forma, apesar de alguns resultados promissores que foram observados do CPB, a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de um CPB de agente único foi limitada a 30% na maioria dos tumores. No entanto, há um subgrupo de casos que pode se beneficiar mais quando comparado a outros, e essas exceções incluem aqueles tumores que são microssatélites instáveis (MSI alto por um ensaio molecular ou MMR deficiente por IHC), alta carga de mutação tumoral, bem como alto conteúdo de neoantígenos. Neste subgrupo de casos e aqueles com carcinoma de Merkel e linfoma de Hodgkin, as ORRs do CPB podem estar na faixa de 50???80%. Além disso, a atividade antitumoral do CPB foi relatada como ausente ou mínima em cânceres estáveis em microssatélites, com carga de mutação tumoral ou baixo conteúdo de neoantígenos. Portanto, é fundamental prever aqueles que se beneficiariam de tais modalidades imunoterapêuticas para melhor estratificá-los. O teste molecular também pode prever se a quimioterapia não pode ser administrada, pois aqueles com alto MSI não se sairiam bem com a quimioterapia e se beneficiariam substancialmente de agentes imunoterapêuticos. Agora podemos testar para MSI, TMB,e status de neoantígenos de tumores sólidos e hematológicos, ao mesmo tempo em que fornece sua assinatura molecular. Isso é crucial para terapia personalizada, portanto, determinando o prognóstico, selecionando a terapia mais benéfica e minimizando os efeitos colaterais.